在辉瑞全面终止GLP-1管线开发后，无疑礼来是最大受益者。尤其礼来口服GLP-1小分子激动剂备受期待。
而礼来公司（Eli Lilly）周四表示，其GLP-1口服药物在72周治疗后，帮助肥胖患者体重最多减轻了11.2%。
这一结果低于分析师此前预期的大约15%的减重基准，也低于竞争对手诺和诺德（Novo Nordisk）旗下口服药物所实现的减重效果。因此在今日礼来应该盘前大跌近13%。这可能会影响国内众多公司。同时将重点转移到口服多肽层面。
备受关注的III期ATTAIN-1临床试验数据显示，Orforglipron的三个剂量组在体重减轻方面均显著优于安慰剂组，且呈剂量依赖性减重：服药者的体重减轻幅度在初始体重的7.5%至11.2%之间，而安慰剂组仅为2.1%。
这些III期数据基于“意向性治疗”（Intent-to-Treat, ITT）分析得出，该分析方法将不依从治疗的患者计为治疗失败，通常被认为是更为严格的统计方式。而在仅纳入依从治疗患者的“方案依从性”（Per-Protocol）分析中，Orforglipron所达成的最大减重幅度为12.4%，相比之下安慰剂组的体重下降不足1%。
诺和诺德（Novo Nordisk）目前正寻求美国FDA批准其重磅GLP-1药物Wegovy口服剂型的每日25毫克剂量。在一项名为OASIS 4的关键性临床试验中，该剂量在64周时实现了13.6%的体重减轻，而安慰剂组为2.2%（基于意向性治疗 [ITT] 分析）。
尽管Orforglipron与口服Wegovy的结果来自不同研究，不能直接进行对比，因为这并非头对头临床试验，但跨试验的对比仍然暗示，Orforglipron的减重效果可能相对较弱。
这一差距也在次要终点中得以体现：在意向性治疗（ITT）分析下，接受Orforglipron最高剂量治疗的参与者中，有55%体重减轻至少10%，36%体重减轻至少15%。相比之下，在OASIS 4试验中，口服Wegovy的相应数据分别为63%和50%。
安全性数据
在礼来公司的这项临床试验中，共纳入了3,127名超重或肥胖且伴有与体重相关健康问题但未患糖尿病的受试者。其中，在接受Orforglipron最高剂量治疗的患者中，因不良反应而中途停药的比例为10.3%，而安慰剂组为2.6%。相比之下，诺和诺德的OASIS 4试验中，口服Wegovy组的不良反应停药率为6.9%，安慰剂组为5.9%。
ACHIEVE-1是Orforglipron针对糖尿病的III期研究，其积极结果已于今年4月公布。
礼来将优先就Orforglipron在肥胖症适应症上提交上市申请，预计今年完成申报，最快可能于2026年获批。而口服Wegovy有望在今年年底前获得批准。
生产优势
不过在生产层面，礼来具备明显优势。Orforglipron是一种小分子药物，相较于诺和诺德的多肽药物，其制造过程更简单、成本更低。此外，礼来总部位于印第安纳波利斯，公司已提前储备了大量Orforglipron，一旦获得FDA批准，就能立即投放市场。
不过，诺和诺德也在为上市做准备。在周三的第二季度财报电话会上，公司首席财务官Karsten Munk Knudsen向分析师表示，预计明年将在美国“无供应限制”地推出口服Wegovy。
诺和诺德美国业务负责人Dave Moore也表示，公司将在尽可能接近获批时间点推出口服Wegovy。
