【里程碑】有望让1.56亿慢性肾病患者告别“打针补血”，这款口服新药在中国上市

据悉，Desidustat是一种缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），于2020年独家授权给康哲药业。Desidustat在印度已获批上市，以Oxemia™为品牌名进行销售，自2022年推出以来已成功治疗超过10万名因CKD贫血的患者。

Desidustat的化学结构

要理解Desidustat等一类HIF-PHI新药的意义，需要首先挖掘肾性贫血治疗的核心痛点。肾性贫血主要因慢性肾脏病导致肾功能受损，致使红细胞生成素 (EPO) 生成不足、铁利用障碍、红细胞寿命缩短（如尿毒症毒素影响）及失血等因素，引起骨髓造血功能减低，通常表现为正细胞正色素性贫血。

而传统治疗的“天花板”效应在于EPO产生不足与铁代谢障碍并存，传统治疗需高剂量ESA（红细胞生成刺激剂）导致心血管风险增加，且静脉铁剂使用受限、患者依从性差。慢性肾病患者体内存在慢性炎症，会产生高水平的铁调素，导致补铁后铁离子难以从储存库中释放出来利用，出现“有铁也用不上”的现象。

此外，口服铁剂胃肠道副作用大、吸收不佳，而静脉铁剂的使用与心血管及过敏风险相关，且频繁静脉注射给血液透析患者带来极大的心理和身体负担。肾性贫血需要长期管理，患者可能因经济压力、治疗副作用或频繁的医疗访视而中断治疗。

而HIF-PHI的出现，则标志着肾性贫血从替代治疗向“生理性调控”的转变。与传统外源性红细胞生成刺激剂（ESAs）不同，HIF-PHI通过小分子口服制剂特异性抑制脯氨酰羟化酶（PHD）的活性，稳定细胞内的缺氧诱导因子（HIF-α）。

这一机制模拟了人体的低氧适应反应：稳定的HIF-α转入细胞核，与HIF-β形成异二聚体，进而启动下游靶基因的转录。其临床价值体现在双重调控上：一方面，它诱导肾脏及肝细胞内源性促红细胞生成素（EPO）的合成与分泌，恢复了符合生理节律的红细胞生成指令；另一方面，它同步调控铁代谢相关基因，抑制铁调素（Hepcidin）表达，促进肠道铁吸收及巨噬细胞铁释放，有效改善了功能性缺铁状态。

已有III期临床试验及真实世界研究证实，HIF-PHI在非透析及透析依赖的CKD患者中均能显著提升并维持血红蛋白水平，且口服给药方式极大地优化了患者的治疗依从性与生活质量。随着2025年多项国际指南的更新推荐，HIF-PHI正逐步确立其在肾性贫血全程管理中的重要地位。

 Desidustat的关键里程碑

不过，业内也有一种担忧，即“新型药物HIF-PHI虽有改善，但长期疗效与安全性仍需随访；与此同时，由于且铁利用率高，有导致功能性铁缺乏的风险”。

基于Zydus公布的III期临床试验（DREAM-D和DREAM-ND研究）数据及印度药品控制总署（DCGI）的审评报告，Desidustat的安全性特征已得到充分验证。作为一类口服HIF-PHI药物，其安全性谱系与传统的注射用促红细胞生成素（ESA）及其他同类口服药物相比，展现出独特的优势与可控的风险特征。

Desidustat组的TEAEs（治疗在治疗过程中出现的突发不良事件）发生率与安慰剂组或活性对照组（如ESA）相当，未出现显著差异。大多数不良事件为轻度至中度（Grade 1-2），严重不良事件（SAE）的发生率低，且多数被评估为与药物无直接因果关系。

因不良事件导致的停药率在Desidustat组中极低（通常<5%），表明患者能够长期耐受该药物治疗。Desidustat最常见的不良反应主要集中在消化系统和一般性症状，通常具有自限性或易于管理。

其中，高血压这是ESA类药物备受关注的副作用。数据显示，Desidustat组的高血压发生率与对照组相似，且由于内源性EPO分泌更符合生理节律，避免了血药浓度峰谷波动，理论上降低了血压剧烈波动的风险。研究中未观察到因高血压导致的停药率显著增加。

此外，对于任何红细胞生成刺激剂，血栓栓塞事件（如深静脉血栓、肺栓塞、心肌梗死、中风）是核心安全监测指标。III期研究显示，Desidustat组的血栓栓塞事件发生率处于低风险水平，与对照组相比无统计学显著差异。这表明在规范监测血红蛋白（Hb）水平（控制在10-12 g/dL）的前提下，该药物并未额外增加血栓风险。

而在铁代谢相关安全性方面，与传统ESA易导致功能性缺铁不同，Desidustat通过抑制铁调素（Hepcidin）改善铁利用。临床数据未显示血清铁蛋白或转铁蛋白饱和度异常升高至危险水平。药物的“按需动员”机制确保了铁释放与红细胞生成的平衡，避免了盲目补铁带来的氧化应激风险。

而康哲药业也在公告中称，Desidustat在中国Ⅲ期临床试验取得了积极结果。主要研究终点血红蛋白（Hb）水平（第7-9周Hb平均值相对于基线的变化）结果显示，试验组优于安慰剂组。扩展期研究结果显示，该产品可使Hb水平长期维持在达标水平，且安全性良好。此外，产品还可以显著降低铁调素水平，纠正铁代谢紊乱。

 Hb随时间变化

而Desidustat在中国的获批，则标志着这款已在印度上市多年的HIF-PHI类药物正式叩开中国市场大门。

从市场机遇看，Desidustat可谓踩在了一个巨大的“未满足需求”之上。《中国高磷血症医患诊疗现状蓝皮书》指出，中国CKD患者人数已达约1.56亿。而根据《糖尿病肾脏疾病肾性贫血认识与管理中国专家共识（2023年版）》和《中国肾性贫血诊治临床实践指南》，中国CKD患者贫血发生率极高，非透析患者贫血患病率为28.5%-72.0%，而维持性透析患者贫血患病率高达91.6%-98.2%。

这一落差的背后，是现有治疗手段的局限：促红细胞生成素（ESA）需要注射给药，患者依从性差；传统口服铁剂吸收不稳定。Desidustat采用口服给药，其III期临床数据显示能长期维持血红蛋白达标，同时显著降低铁调素、纠正铁代谢紊乱，在依从性和作用机制上具备差异化优势。

另一方面，Desidustat进入中国市场后，必然也会加入逐渐变得激烈的竞争局面。国内HIF-PHI赛道已有产品占位：珐博进/阿斯利康的罗沙司他（爱瑞卓）作为全球首款HIF-PHI，自2018年在中国获批后已深耕多年，占据先发优势；此外，信立泰的恩那度司他于2023年6月获批用于非透析的成人慢性肾脏病（CKD）贫血治疗，并于2025年9月获批新增用于透析的成人慢性肾脏病（CKD）贫血治疗，目前已实现CKD患者（非透析和透析）治疗的全面覆盖。

在定价层面，罗沙司他已进入国家医保目录，后发者若无法在疗效或安全性上形成明确区隔，也将面临价格博弈。

不过，康哲药业的应对策略也值得关注：公司将Desidustat与已商业化的高磷血症药物维福瑞（蔗糖羟基氧化铁咀嚼片）协同布局，通过肾内科专家资源与渠道网络的高效联动，试图打造肾病专科产品矩阵。这一“组合拳”思路，有望在一定程度上对冲单一产品的竞争压力。

整体而言，Desidustat踩准了非透析CKD贫血这一蓝海细分市场，口服优势切中依从性痛点，而如何在当下的竞争格局中撕开缺口，则考验康哲药业的商业化执行力。