克林霉素是林可酰胺类抗生素,适用于敏感厌氧菌和需氧菌所致的下呼吸道感染、脓胸和肺脓肿。因其对革兰阳性菌和厌氧菌具有良好的抗菌活性,且安全性好、无需做皮试等优点,克林霉素在基层医院应用广泛[1]


依照克林霉素的抗菌谱,可有效覆盖肺炎链球菌属等。肺炎链球菌主要分为青霉素敏感肺炎链球菌(PSSP)、青霉素中介肺炎链球菌(PISP)和耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)。然而,依据2025年3月15日,“中国细菌耐药监测网(CHINET)”发布2024年细菌耐药监测结果[2],儿童及成人患者非脑膜炎肺炎链球菌(PSSP、PISP、PRSP)对克林霉素耐药性高居不下。


克林霉素到底应该怎么用?今天,我们就从3张处方说起,了解临床中克林霉素治疗失败案例,分析原因,从中吸取教训!



临床3例处方分析:为何克林霉素治疗无效?


处方1:


患者信息:女,35岁


临床诊断:急性化脓性扁桃体炎


治疗方案:使用克林霉素注射液0.6g+0.9%氯化钠注射液200mL 静脉滴注 bid


治疗结果和改进方案:克林霉素治疗3天后效果不佳,更换为头孢呋辛酯3天后,症状明显好转。


原因分析:《国家抗微生物治疗指南(第3版)》指出,急性扁桃体炎感染病原体为A、C、G群链球菌、白喉棒状杆菌、溶血棒状杆等,推荐治疗药物为青霉素V钾0.25g po qid 或青霉素160万U im/iv q6h,疗程10天。青霉素过敏者,可选用左氧氟沙星治疗。由于我国临床分离链球菌对大环内酯类、克林霉素耐药率高,对链球菌A、C、G群仅为中度敏感,因此导致治疗失败。


处方2:


患者信息:男,30岁


临床诊断:社区获得性肺炎


治疗方案:经验性使用克林霉素氯化钠注射液0.6g q8h抗感染治疗


治疗结果和改进方案:克林霉素治疗3天后患者仍发烧、咳嗽,抗感染治疗效果不佳更换为阿莫西林克拉维酸钾后好转。


原因分析:我国成人社区获得性肺炎的常见病原体包括肺炎支原体、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎衣原体等,其初始经验性抗感染治疗方案的选择需结合不同患者的临床表现进行病原体推断。


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该患者为青年男性,无基础疾病,推荐阿莫西林/克拉维酸钾、多西环素等治疗。根据克林霉素的抗菌谱,对肺炎链球菌为中度敏感,对革兰阴性菌流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌无效,对肺炎支原体、肺炎衣原体无效。因此导致治疗失败。


处方3:


患者信息:男,54岁


临床诊断:急性支气管炎,C-反应蛋白高,提示有细菌感染


治疗方案:克林霉素注射液0.6g+0.9%氯化钠注射液200mL 静脉滴注 bid


治疗结果和改进方案:克林霉素治疗3天后效果不佳,后更换为左氧氟沙星片0.5g po qd ,3日后症状好转。


原因分析:急性气管-支气管炎常见病原体为病毒,少部分为肺炎支原体、肺炎衣原体或细菌,推荐治疗方案为阿莫西林0.5g tid或阿莫西林克拉维酸钾0.625g po tid。克林霉素对病原体肺炎支原体、肺炎衣原体无效,不推荐经验性使用,除非药敏结果确定对克林霉素敏感。



克林霉素临床应用,这3大重点不可不知!


01
哪些呼吸道感染疾病可用克林霉素治疗?


克林霉素可用于治疗革兰氏阳性菌引起扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎等,也可用于支气管炎,慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿、脓胸和支气管扩张合并感染等的病原治疗。但目前克林霉素对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌脆弱拟杆菌仅为中度敏感。


表1 克林霉素对不同病原体的敏感度

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注:+表示敏感率超过60%;±表示敏感率30%~60%;0表示敏感菌少于30%或者不适合选择。


02
克林霉素于临床应用时,常用给药方案是?


表2 克林霉素的药动学特点和常用剂量


■ 给药频次:克林霉素为时间依赖性抗菌药物,血清半衰期为2.4~3小时。需一日多次给药。具体用法用量为:


成人:


①肌内注射或静脉滴注,每日0.6~1.2g,分2~4次肌内注射或静脉滴注;重症感染患者每日用药剂量可增加至2.4g,分2~4次静脉滴注。


②口服,一次0.15~0.3g,一日4次口服;重症感染可增加至一次0.45g,一日4次口服。


儿童:


①肌内注射、静脉注射:每日15~25mg/kg,分3~4次应用;重症感染,每日25~40mg/kg,分3~4次应用。


②口服:每日10~20mg/kg,分3~4次给药。


■ 妊娠期及哺乳期用药:克林霉素可用于成人或4周以上儿童及婴幼儿,妊娠分级为B级,可分泌至母乳中,使用期间建议暂停哺乳。


■ 注意滴速:使用时需注意配制浓度与滴速。静脉滴注时,克林霉素磷酸酯每0.6g需要100~200mL生理盐水或5%葡萄糖液稀释成小于6mg/mL浓度的药液,每100mL静滴时间不少于30分钟,滴速过快可能导致静脉炎等。不同厂家说明书配制要求有区别,使用时以说明书为准。


■ 调整剂量:肾功能不良患者和血液透析患者,应用克林霉素时无需调整剂量。实际应用时需评估个体情况,若存在严重肾功能损害,克林霉素需调整剂量。此外,该药主要由肝脏清除,肝功能损害患者尽量避免使用该类药物,确有应用指征时宜减量应用。


03
克林霉素临床用药注意事项


■ 药物相互作用和配伍禁忌


克林霉素磷酸酯含有磷酸根,禁止与偏碱性药物氨苄西林、苯巴比妥、巴比妥、氨茶碱配伍,也不得与含钙离子、镁离子的注射药物(如葡萄糖酸钙、硫酸镁等)配伍使用,以免产生沉淀。


霉素红霉素在靶点上均可置换克林霉素,或抑制克林霉素与细菌核糖体50S亚基的结合,体外试验显示克林霉素与红霉素具有拮抗作用,因此不宜与红霉素和氯霉素合用。此外,林可酰胺类抗生素具有神经肌肉阻滞作用,应当避免与其他神经肌肉阻滞剂合用。


■ 药物不良反应:


使用该药物时,应注意抗生素相关腹泻等不良反应的发生,如有可疑,应当立即停药。


参考文献

[1] 中国政府网.《抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)》印发.[EB/OL]. (2015-08-27)[2025-04-10].https://www.gov.cn/xinwen/2015-08/27/content_2920799.htm.

[2] 中国细菌耐药监测网(CHINET).CHINET 2024年细菌耐药监测结果(2024年1-12月).[EB/OL]. (2025-03-15)[2025-04-10].https://www.chinets.com/Meeting/Index?pageIndex=0.

[3] 国家卫生健康委合理用药专家委员会组织编写组.国家抗微生物治疗指南[M].第3版.北京:人民卫生出版社, 2023.

[4] 注射用盐酸克林霉素说明书.国药准字H20051177. 2020年11月12日修订.

[5] 国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知[M].2020版.北京:中国医药科技出版社,2022.


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