背景
胃肠道疾病，包括功能性胃肠道疾病（FGID）和胃肠道癌症（GC），全球范围内的重大公共卫生问题。功能性胃肠疾病（FGID）是一组以慢性胃肠道症状为特征的疾病。全球统计数据表明，超过40%的个体会经历FGID，如功能性消化不良，肠易激综合征、功能性便秘、功能性腹泻和功能性腹胀。此外，一项全球评估显示，胃肠道癌占全球癌症病例的26.3%，占癌症相关死亡的35.4%。目前的GC疗法，包括化疗、靶向药物和免疫检查点抑制剂，通常会导致严重的副作用，如出血风险增加、肝炎、和骨髓抑制的并发症。因此，新的策略对于有效治疗胃肠道疾病至关重要。
左金丸（ZJP）出自《丹溪心法》，是由黄连（RC）和吴茱萸（EF）按6：1（w/w）组成的中药复方，用于管理胃肠道疾病。ZJP正式列入中国药典（2020版）用于治疗肝火犯胃所致的胃热证（SHS），其特征是上腹部疼痛或不适，腹胀，恶心这些症状在临床表现上与功能性消化不良密切重叠。临床证据支持ZJP及其衍生物治疗慢性胃炎和胃食管反流病的疗效。药理学研究表明，ZJP具有抗菌，抗炎和胃保护作用，使其可用于治疗胃病。基于民族植物学和药理学文献，ZJP中的化学活性物质主要是生物碱，来自RC的原小檗碱类（PBA），例如小檗碱（BBR）、表小檗碱（EPI）、黄连碱（COP），以及来自EF的吲哚生物碱（IDA），例如脱氢吴茱萸碱（DHE），吴茱萸碱（EVO）和吴茱萸次碱（RUT）。这些生物碱在ZJP中含量丰富，是ZJP质量控制和临床治疗一致性的关键标志物。然而，关于口服ZJP后这些生物碱的体内动力学过程的知识有限，这对于理解其作用的强度和持续时间至关重要。
目的
研究口服ZJP后，正常和胃热证（SHS）大鼠体内活性生物碱的暴露和组织分布倾向。
方法
结果
基于组织-血浆分配系数（Kp）值，发现小檗碱（BBR）、巴马汀（PAL）、黄连碱（COP）和脱氢吴茱萸碱（DHE）的体内暴露水平在组织中高于血浆中，表明不同的组织分布倾向。由于与粘膜衬里的直接接触促进了局部渗透，每种生物碱在胃肠道组织中显示出最高的暴露。病理状态降低了胃粘膜中PBAs的总体暴露。在非胃肠道组织中，大多数生物碱，尤其是BBR和COP，表现出有效的肝脏分布倾向，而病理状态的影响最小。根据微卫星不稳定性分析结果，PBAs在胃粘膜损伤区的暴露量较高，这是由于粘膜屏障受损和通透性增强所致。在肝脏中，PBAs主要定位于中央静脉周围的实质和门脉区。
