背景
慢性萎缩性胃炎（CAG）是一种常见的消化系统疾病，尤其是在中国人群中。在胃炎患者中，高达33%的患者被发现患有CAG和癌前病变，如上皮内瘤变。作为公认的癌前病变，CAG是炎症-癌序列中的关键因素，强调了早期干预预防胃癌的必要性。目前的治疗方法包括根除幽门螺杆菌、抑酸剂和粘膜保护剂，但仍存在争议。根除幽门螺杆菌后仍可能发生胃癌，质子泵抑制剂的使用与癌症风险增加有关。
扶正活萎汤（FZHWT）是我国著名中医朱世楷教授根据中医“利胃”的治疗理念，以党参、白术、陈皮、茯苓、海螵蛸、白及、莪术、黄连、干姜、甘草等15味中药组成的经验方。FZHWT在临床试验中显示出81.8%的有效率，缓解CAG患者的症状并改善组织病理学特征。然而，其复杂的化学成分和CAG病理学的多因素性质在充分阐明其治疗机制方面提出了挑战。
目的
方法
药材经水煎煮浓缩至1 g/mL后保存于-80°C备用。采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）这一高灵敏度、高选择性的分析方法，对扶正活萎汤中的主要活性成分进行了全面的鉴定和定量，并通过血浆药物成分分析确定其入血成分。选用7周龄雄性SD大鼠，随机分为对照组和慢性萎缩性胃炎（CAG）模型组。模型组通过自由饮用100 μg/mL N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）溶液，并每周空腹灌胃60%乙醇（1 mL/100 g）持续12周诱导CAG。建模成功后，将大鼠分为模型组、FZHWT低（4.2 g/kg/d）、中（8.4 g/kg/d）、高剂量组（16.8 g/kg/d）进行治疗，持续4周。实验终点采集血清和胃组织进行后续分析。
采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）水平；通过苏木精-伊红（H&E）染色观察胃黏膜病理变化；利用转录组测序分析胃组织基因表达差异；采用末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记（TUNEL）法检测细胞凋亡；通过实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和Western blot分别检测基因和蛋白表达水平。体外实验采用人胃上皮细胞系GES-1，分为对照组、模型组和FZHWT组（含20% FZHWT含药血清）。除对照组外，其余组别使用0.25 μM脱氧胆酸钠刺激24小时诱导炎症，随后FZHWT组给予含药血清处理24小时。从转录组学分析中鉴定的关键治疗靶点在CAG细胞模型中得到进一步验证。
结果
