药物简介
TQC3721是由正大天晴自主研发的1类创新药，属于吸入性PDE3/PDE4双重抑制剂，主要用于治疗中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）。通过双靶点协同作用，该药物能够同时实现支气管扩张和抗炎效果，为患者提供更高效的治疗方案。
治疗机制：双靶点协同作用
TQC3721的作用机制基于对PDE3和PDE4的双重抑制：
PDE3抑制
通过升高细胞内环磷酸腺苷（cAMP）和环磷酸鸟苷（cGMP）水平，松弛气道平滑肌。
改善支气管扩张，缓解呼吸困难。
PDE4抑制
抑制炎症细胞（如巨噬细胞、淋巴细胞）中的PDE4，减少促炎介质（如TNF-α、IL-8）生成。
同时增加抗炎介质（如IL-10），减轻气道炎症。
优势：
单一化合物即可实现支气管扩张和抗炎的双重效果，避免了多药联用可能引发的脱靶效应，显著提升患者的用药依从性。
同原理药物：恩塞芬汀（Ensifentrine）。
临床试验进展
I期临床试验概况
TQC3721已完成针对健康人群的I期临床试验，初步验证了其有效性和安全性，为后续研究奠定了基础。以下是试验的主要内容和结果：
试验设计
包含6个单次递增剂量组（SAD）：0.2mg、1mg、3mg、6mg、12mg、24mg。
1个多次给药组：12mg每日一次，连续7天。
1个肺部沉积评估组：采用两周期交叉设计，在SAD研究的3mg剂量组中比较活性炭阻断前后的差异。
安全性评估
未观察到剂量限制性毒性（DLT）、严重不良事件（SAE）或3级不良事件（AE）。
仅1例受试者出现2级贫血，其余AE均为1级。
所有剂量组均未观察到恶心呕吐现象。
AE的发生率和严重程度无剂量依赖性，且未发生导致治疗终止的AE。
药代动力学特性
单次给药后，TQC3721的中位达峰时间（Tmax）为0.25-0.5小时，半衰期（t1/2）为32.9-49.4小时。
AUC0-t呈现近似剂量比例关系。
连续给药7天后，暴露量较单次给药增加2.59倍（AUC0-24h）和1.53倍（Cmax）。
活性炭阻断前后，AUC0-t和Cmax相似，比值分别为0.96和1.13，表明药物在肺部的沉积特性稳定。
展望
TQC3721凭借其独特的双靶点作用机制和良好的安全耐受性，在中重度COPD治疗领域展现出巨大潜力。未来，随着更多临床试验数据的积累，该药物有望为患者提供一种更加高效、便捷的治疗选择，进一步改善生活质量并降低疾病负担。
