近日，国家传染病医学中心，复旦大学附属华山医院张文宏团队在感染病领域顶刊《Clinical Microbiology and Infection》上发表了一项关于新型口服抗流感药物ZX-7101A的2/3期临床数据，研究了这种药物在治疗单纯性成人流感中的安全性和有效性，该药物也有望成为流感明星药“玛巴洛沙韦”的国产版本。
美国食品和药物管理局（FDA）于2018年批准了新型帽依赖型核酸内切酶（CEN）抑制剂玛巴洛沙韦上市。据张文宏团队介绍，ZX-7101A是新型CEN抑制剂ZX-7101的前药，与玛巴洛沙韦作用机制相同。
临床前研究表明，ZX-7101A针对甲、乙型流感及高致病性禽流感有广谱抗病毒活性，其体外抗病毒活性与巴洛沙韦相当。最新的临床研究数据表明，ZX-7101A能显著加快流感症状缓解，与安慰剂组相比，能让受试者更早达到症状缓解标准。
口服ZX-7101A单一剂量，便能显著减缓流感症状，迅速减少病毒含量并彻底消灭病毒，而用药剂量无需依据体重进行调整。其安全性表现与安慰剂组相似，显示出良好的安全性。
研究人员指出，季节性流感每年感染全球5%-10%的成年人和20%-30%的儿童，造成300万至500万例重症病例，以及29万至65万人的死亡，死亡率在4.0-8.8/10万之间。目前感染人类的流感病毒主要有甲型流感的H1N1和H3N2两种亚型，以及乙型流感的Victoria和Yamagata两个系。
据了解，我国批准的口服抗流感病毒药物按照作用机制分为四类，其中神经氨酸酶抑制剂奥司他韦作为代表药物，在抗流感病毒治疗中得到了广泛应用。但奥司他韦对2009年的一些H1N1病毒株产生了耐药性，且对于乙型流感的疗效不如甲型流感。因此，临床上迫切需要针对新靶点的抗流感病毒药物。
玛巴洛沙韦是新一代RNA聚合酶PA亚基抑制剂，全疗程单剂量口服，临床研究表明玛巴洛沙韦可显著降低单纯性流感患者的病毒载量，玛巴洛沙韦或将逐渐成为抗流感治疗的重要手段。
玛巴洛沙韦的半衰期长达79个小时，而奥司他韦的半衰期仅为6至10个小时。根据2024年12月发布的最新版《儿童流感诊疗及预防指南》，奥司他韦全年龄段可用，每天2次，服用5天；玛巴洛沙韦5岁以上儿童可以使用，全程只要服用1次。
国产新型抗流感药物ZX-7101A是南京征祥制药有限公司开发的RNA聚合酶PA亚基抑制剂，ZX-7101A在体内代谢成活性ZX-7101，对流感病毒病具有广谱抗病毒活性。据此前的雪貂模型研究表明，ZX-7101A比相同剂量的玛巴洛沙韦抗流感疗效更好，临床前研究也表明，ZX-7101A具有良好的安全性和耐受性。
然而，抗病毒药物出现的耐药性问题同样引起了一些业内人士的关注。有网民指出，玛巴洛沙韦在国外市场的销量一般，但在中国却被捧为“流感神药”，主要因为该药在国外已出现耐药性。
针对此现象，专家指出：“玛巴洛沙韦这种新药近两年才在中国投入市场，目前国内还未发现耐药情况，而奥司他韦的耐药性更为明显。”目前，张文宏团队等研究人员正在深入研究玛巴洛沙韦在国内的耐药问题，研究结果尚未公布。国内新型抗流感药物的研制有望改变进口药的高价位状况。玛巴洛沙韦的售价较高，网络平台上，20毫克两片装的售价通常超过200元。
有关小分子药物专家指出，作为近期才获得批准的新药，玛巴洛沙韦目前市场上还没有仿制药，原研药在上市初期价格通常较高，但随着专利期满，仿制药逐渐进入市场，价格有望显著降低。
尽管玛巴洛沙韦这款具有全新机制的流感药物还在专利保护期内，但国内已有药企开始进行仿制。2022年，石药集团欧意公司的玛巴洛沙韦仿制药申请获得批准，成为国内首个仿制成功的企业，但该药品至今尚未投入市场销售。
