2025年5月14日，葛兰素史克宣布，将收购Boston Pharmaceuticals主要资产efimosfermin alfa。Efimosfermin是一款已进入III期临床试验阶段、有望成为同类最佳的在研特效药，用于治疗和预防脂肪肝（SLD）。
根据协议，GSK将支付高达20亿美元的现金对价总额，包括12亿美元的预付款和高达8亿美元的里程碑付款。GSK还将向诺华支付该药物的分级特许权使用费。
Efimosfermin 是一种新型、每月一次给药的成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 类似物，目前正处于临床开发阶段，用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH)，包括肝硬化，以及未来可能出现的酒精性肝病 (ALD)，这两种疾病均属于 SLD。鉴于 efimosfermin 的直接抗纤维化作用机制，以及葛兰素史克在人类遗传学和疾病表型研究方面基于数据驱动的洞察，该药物有望用于治疗更晚期的 SLD，并有机会与 GSK'990（一种正在开发的用于其他 SLD 患者亚群的 siRNA 疗法）联合使用。
II期临床试验的最新数据显示，efimosfermin旨在评估每月皮下注射一次，用于经活检确诊的中度至晚期（F2或F3）MASH患者的疗效和安全性。该试验表明，efimosfermin能够快速显著地逆转肝纤维化并阻止其进展，且耐受性良好。与其他治疗方法相比，efimosfermin的纤维化改善效果可能更显著，并且预期获益与胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 治疗无关。此外，efimosfermin可以降低甘油三酯水平并改善血糖控制，这对于经常合并心脏代谢疾病的MASH患者至关重要。efimosfermin的独特特性，包括低免疫原性和延长的半衰期，也使其有可能采用每月给药方案，并提高患者的便利性。
慢性肝病 (SLD) 是一个存在巨大未满足医疗需求的领域，影响着全球约 5% 的人口，且患者的治疗选择有限。 SLD，包括骨髓增生性脂肪肝 (MASH) 和酒精性肝病 (ALD)，其特征是肝脏脂肪堆积（脂肪变性），并伴有炎症和纤维化。ALD 影响着全球约 2600 万患者，它与骨髓增生性脂肪肝 (MASH) 一起，是美国肝移植的主要原因，给医疗保健利用带来了沉重的负担和成本。终末期肝病会导致高昂且不成比例的医疗费用。通过减少中度至晚期纤维化，从而预防肝硬化、肝癌、住院和肝移植的干预措施，可以在未来二十年内为美国医疗保健系统节省 400 亿至 1000 亿美元。
在此之前，FGF21再造MASH奇迹，Akero股票大涨115%。
2025年1月27日，Akero Therapeutics 公布SYMMETRY 第 96 周的初步顶线结果。SYMMETRY 是一项 2b 期研究，评估其主要候选产品 efruxifermin (EFX) 对因代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 导致的活检确诊代偿性肝硬化 (F4)、Child-Pugh A 级患者使用的疗效和安全性。在基线和第 96 周进行活检的患者（n=134）中，接受 50 毫克 EFX 治疗的患者（n=46）（p=0.009）中有 39% 的患者肝硬化逆转，且 MASH 没有恶化，而接受安慰剂治疗的患者（n=47）的比例为 15%。在意向治疗 (ITT) 人群 (n=181) 中，所有缺失的第 96 周活检均视为治疗失败，50mg EFX 组 (n=63) 中 29% 的患者 (p=0.031) 肝硬化得到逆转，且 MASH 没有恶化，而安慰剂组 (n=61) 中这一比例约为 12%。
Efruxifermin在严重代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者中需要更长时间的随访才能展示显著的益处，且这一观点似乎得到了验证。该公司表示，在 IIb 期 SYMMETRY 研究中，efruxifermin 在 96 周后能够逆转 MASH 患者的肝硬化，股价上涨一度涨超 115%。
根据关键数据，在基线和第 96 周的活检结果中，接受50毫克 efuxifermin 剂量的患者中有39%体验到肝硬化逆转且 MASH无加重，而安慰剂组为15%。与此同时，接受 28 毫克剂量 efuxifermin 的患者中也有 29% 体验到肝硬化逆转且 MASH 无加重。
SYMMETRY 研究显示，从第 36 周到第 96 周，50 毫克组的效果增加了一倍多（从 10% 增加到 24%），强调了更长时间 EFX 治疗对于代偿性肝硬化 (F4) 患者的益处。
在基线和第 96 周活检且基线时未服用 GLP-1的患者亚组中（n=97），50mg EFX 组中 45% 的患者肝硬化得到逆转，且 MASH 无恶化（n=29）（p=0.009），而安慰剂组为 17%（n=36），这表明观察到的肝硬化逆转不能归因于 GLP-1 疗法。
这一结果大超预期。目前市场上只有一款治疗MASH的药物——Madrigal Pharmaceuticals 的 THR-β 选择性激动剂 Rezdiffra（resmetirom），该药物去年获得 FDA 批准，但它仅适用于未出现肝硬化的纤维化患者。
Akero 总裁兼首席执行官 Andrew Cheng 医学博士表示：“我们相信，今天首次公开的 MASH 肝硬化逆转报告，无论是通过完全分析还是 ITT 分析，都使 EFX 成为具有变革潜力的化合物，有别于 MASH 领域其他已获批准或研究的治疗方法。我们期待在我们正在进行的 3 期 SYNCHRONY结果研究中继续评估 50 毫克 EFX，该研究针对的是 MASH 引起的代偿性肝硬化患者。”
两位组织病理学家一致认为，肝硬化的逆转得到了肝脏纤维化和损伤非侵入性测量方法的改善的支持。
据报道，EFX 总体耐受性良好。EFX 组无死亡病例，但安慰剂组有一人因肺炎死亡。所有严重不良事件均未确定与研究药物有关。在两个 EFX 组中，最常见的不良事件 (AE) 均为 1 级或 2 级，源自胃肠道（腹泻、恶心和食欲增加），且性质短暂。
Efruxifermin作为一种 FGF21-Fc 融合蛋白(人 IgG1 Fc 结构域连接到修饰的人 FGF21)。与天然人 FGF21 相比，Efruxifermin 的半衰期延长，受体亲和力增强。
