哮喘作为常见的慢性呼吸系统疾病，中国约有4600万哮喘患者，其中8-10%为重度哮喘[1-3]，重度哮喘患者相较轻中度哮喘患者具有肺功能下降更明显、急性发作更频繁，死亡风险也相对更高的特点，据统计，近80%的重度哮喘患者未得到有效控制[4]，控制水平不容乐观。 

 

重度嗜酸粒细胞性哮喘患者占八成，
患者面临多重挑战

 

根据《中国支气管哮喘防治指南2020》，接受第4级或第5级哮喘药物治疗（中/高剂量吸入性糖皮质激素或长效β2受体激动剂，ICS/LABA）[5]，才能维持控制或仍然无法有效控制（症状未控制或有急性发作史）为重度哮喘。
重度哮喘患者常表现为频繁的症状发作，包括白天哮喘症状发作2次及以上，需缓解治疗、夜间憋醒及活动受限等，或每年至少发生1次需急诊并危及生命的急性发作[6]，急诊就医次数和住院次数分别为轻中度哮喘的15倍和20倍[7]，高达54%的重度哮喘患者可进展为不可逆性气流受限。据统计，重度哮喘相关医疗费用占哮喘患者医疗总成本的60%以上，给家庭及社会带来沉重负担[8,9]。
数据显示，近八成重度哮喘患者为重度嗜酸粒细胞性哮喘（SEA），是重度哮喘最常见的表型之一。呈现出需接受更高级别的治疗（包括口服激素）、急性加重次数更多、症状控制欠佳、气流受限更严重、生活质量下降更明显、伴有合并症比例更高等临床特点[10]。

 

生物靶向治疗时代到来，
重度哮喘患者正确的诊断分型是关键

 

嗜酸性粒细胞（EOS）是哮喘发生的关键炎症效应细胞，EOS升高可能导致多种气道炎症反应发生，进而引发一系列哮喘相关症状并影响预后。GINA 2024指出，外周血检测EOS≥150/uL是识别重度嗜酸粒细胞性哮喘并启动靶向治疗的重要指征[11]。

 

在中国哮喘治疗领域，也正由抗炎治疗向表型与抗炎相互结合的治疗模式转型的趋势。尤其是针对EOS的表型靶向治疗，相关生物制剂都相继在我国问世，此前美泊利单抗、度普利尤单抗相继获批，而近日，业界期盼已久的阿斯利康的生物制剂凡舒卓®（英文商品名：Fasenra®，通用名：本瑞利珠单抗注射液）获得中国国家药品监督管理局正式批准，用于成人和12岁及以上青少年重度嗜酸粒细胞性哮喘的维持治疗，为重度哮喘患者带来新的治疗选择。凡舒卓®可降低重度哮喘患者年急性发作率达74%[12]，5年随访中每年高达75%以上患者0急性发作[12]。患者用药3天后快速控制哮喘症状[13]，给药24小时后显著改善呼气峰值流量（PEF），并持续改善肺功能，2年后提升第一秒最大呼气容积（FEV1）高达364mL[12,14,15]。其给药方便，可使用注射笔自行注射，维持期每8周给药一次（前三剂每4周一次)[16] 。

 

从机制来看，美泊利单抗和本瑞利珠单抗的作用都与白介素5相关。本瑞利珠单抗是直接作用于白介素5受体单克隆抗体，它可直接与EOS表面的IL-5受体相结合，阻碍EOS细胞的活化、生长、成熟、组织迁移，是能够直接精准靶向EOS细胞的生物制剂。同时它还能募集自然杀伤细胞（NK细胞），通过独特的抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）快速降低EOS。因此，本瑞利珠单抗对于EOS及其相关炎症的控制非常快速，临床应答效果也非常好。美泊利单抗则作用于白介素5因子， 阻碍其与细胞结合，对于EOS细胞的生长具有间接阻碍作用。度普利尤单抗是抗IL-4/13R单克隆抗体，也能够靶向EOS，然而白介素4/13受体在EOS上的受体数量远远少于白介素5受体。

 

这些创新生物制剂的出现，是哮喘患者的福音，也为临床治疗带来新选择。哮喘行业的专家也为哮喘治疗领域的新气象感到欣喜。我们也共同期待生物制剂开启重度哮喘治疗新篇章，让更多患者得到实际获益，远离哮喘病痛，自由舒畅呼吸！
参考资料：
1. Huang K, et al. China Pulmonary Health (CPH) Study Group. Prevalence, risk factors, and management of asthma in China: a national cross-sectional study. Lancet. 2019;394(10196):407-418.

2. Wang WY, et al. A survey on clinical characteristics and risk factors of severe asthma in China. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2020;100(14):1106-1111.

3. Su N, et al. A cross-section study of severe asthma in eight provinces of China. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2016;55(12):917-921.

4. Magnoni MS, et al.. World Allergy Organ J. 2017 Apr 6;10(1):13.

5. 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中华结核和呼吸杂志. 1023-1048 (2020).

6. Moore WC, et al. J Allergy Clin Immunol. 2007 Feb;119(2):405-13.

7. 林江涛等.中华医学杂志, 3088-3090 (2015).

8. 林江涛. 重视重症支气管哮喘疾病负担与临床表型的研究[J]. 中华内科杂志, 2017, 56(7):481‑482. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578‑1426.2017.07.001.

9. Zhang Q, Fu X, Wang C, et al. Severe eosinophilic asthma in Chinese C‑BIOPRED asthma cohort[J]. Clin Transl Med, 2022, 12(2):e710. DOI: 10.1002/ctm2.710.

10. Zhang, Q. et al. Clin Transl Med. 2022 Feb;12(2):e710.

11. GINA 2024.

12. Korn S, et al. In press. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021.

13. O'Quinn S, et al. J Asthma Allergy. 2019;12:21-33.

14.  Chupp Geoffrey. etc. Ann Allergy Asthma Immunol, 122(5), 478-485

15.  FitzGerald JM et al. J Asthma Allergy. 2019:12;401-413

16.  FDA_label_FASENRA® (benralizumab).2019.