隐球菌属于酵母样真菌、具有机会致病性，与人类感染密切相关的是新生隐球菌、格特隐球菌。隐球菌多分布在被鸽子或其他鸟类粪便污染的土壤中[1]，人类经吸入隐球菌而患病。
 
艾滋病、器官移植、恶性肿瘤等免疫抑制者，以及健康人群均有感染隐球菌的可能。其中，以中枢神经系统、肺部感染多见，约10%的肺隐球菌病合并隐球菌脑膜炎[2]。因此，及早诊断、启动抗真菌治疗尤为重要！


01

肺隐球菌病的

临床特点


临床表现：缺乏特异性、受免疫状态的影响。无免疫抑制者，可无任何呼吸道症状，仅在体检时发现肺部病灶。而免疫抑制者可表现为发热、气促、甚至急性呼吸窘迫综合征。
胸部影像学：宿主不同的免疫状态，影像学差异较大。无免疫抑制的肺隐球菌病，其肺部病灶多表现为单发或多发的结节影、局限性肺炎，见图1。
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图1 无免疫抑制的肺隐球菌病患者的胸部CT[3]


而免疫抑制者的肺部病灶多为弥漫和播散性实变、伴有空洞、晕征、胸腔积液等。

图2为合并肺隐球菌病的艾滋病患者的胸片，提示左肺有胸腔积液。


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图2 [4]


02

诊断方法和“金标准”


隐球菌荚膜多糖抗原：使用乳酸凝集试验检测血清中的荚膜多糖抗原是常用诊断方法；其操作简便、特异性高。对于肺隐球菌病，患者的血清抗原滴度中位数为1：32；若隐球菌感染同时累及其他器官（如中枢神经系统），则血清中抗原滴度可升至1:512、甚至更高[5]。经有效的抗真菌治疗后，血清中隐球菌抗原滴度明显下降。
因肺隐球菌病有导致其他组织、器官播散感染的风险，对于疑似隐球菌脑膜炎者，可完善腰穿、留取脑脊液送检隐球菌抗原检测。而对于CD4+T细胞＜200个/μL的艾滋病者，推荐进行血清隐球菌抗原检测，若血清检测报阳，还需进行脑脊液抗原检测[6]。
病原学：留取患者呼吸道分泌物（如痰液、支气管肺泡灌洗液）送检培养，有胸腔积液者抽取胸水送检均可辅助确诊。
组织病理学：经皮肺穿刺、支气管镜下活检等获取的肺组织送检病理学检查是确诊肺隐球菌病的“金标准”。


03

药物治疗[3]


表1 肺隐球菌病用药方案

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04

实例解析


病例资料[7]：一位25岁女性因肺炎入院（既往体健），经头孢呋辛、克拉霉素抗感染6d无好转，支气管肺泡灌洗液培养为阴性。经皮肺穿刺活检确诊为新生隐球菌所致的肺炎。经氟康唑治疗6个月，患者病情好转。患者经氟康唑治疗前、后的胸片检查如图3所示。
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图3


图3-A为患者入院时的胸片（左下肺高密度影），图3-B为口服氟康唑6月后的胸片（左下肺病灶明显吸收）。


参考来源：

[1]Kuroki K, Phichaichumpon C, Yasuoka A, Chiranairadul P, Chosa T, Sirinirund P, et al. Environmental isolation of Cryptococcus neoformans from an endemic region of HIV-associated cryptococcosis in Thailand.Yeast 2004;21:809-12.

[2]Nakamura S, Miyazaki Y, Higashiyama Y, Yanagihara K, Ohno H, Hirakata Y, Shikuwa M, Mizuta Y, Tashiro T, Kohno S. Community acquired pneumonia (CAP) caused by Cryptococcus neoformans in a healthy individual. Scand J Infect Dis. 2005;37(11-12):932-5. 

[3]浙江省医学会呼吸病学分会. 肺隐球菌病诊治浙江省专家共识[J]. 中华临床感染病杂志, 2017, 10(5):6.

[4]Shankar EM, Kumarasamy N, Bella D, Renuka S, Kownhar H, Suniti S, Rajan R, Rao UA. Pneumonia and pleural effusion due to Cryptococcus laurentii in a clinically proven case of AIDS. Can Respir J. 2006 Jul-Aug;13(5):275-8. 

[5]Singh N, Alexander BD, Lortholary O, et al. Pulmonary cryptococcosis in solid organ transplant recipients: clinical relevance of serum cryptococcal antigen. Clin Infect Dis. 2008 Jan 15;46(2):e12-8. 

[6]浙江省医学会热带病和寄生虫病分会艾滋病学组. 艾滋病患者隐球菌感染筛查浙江省专家共识[J]. 中华临床感染病杂志, 2019, 12(2):7.

[7]Cheon WS, Eom KS, Yoo BK, Jang SH, Bahn JW, Kim DG, Jung KS. A case of pulmonary cryptococcosis by capsule-deficient Cryptococcus neoformans. Korean J Intern Med. 2006 Mar;21(1):83-7.

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