FDA授予孤儿药称号，这款声动力疗法正在攻克脑肿瘤难题

资金将用于推进声动力疗法在脑肿瘤领域的临床试验：启动针对新诊断胶质母细胞瘤（GBM）患者的2B期随机对照试验，验证非热效应低强度扩散式超声（LIDU）联合口服5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）的声动力治疗（SDT）平台，为商业化注册做准备。

胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见的原发性恶性脑瘤之一，是一种起源于大脑胶质细胞的四级恶性肿瘤。肿瘤级别反映了其生长和扩散的危险程度，四级即最恶、最严重。GBM发病率约占所有胶质瘤的57%，以其高侵袭性、高复发率和治疗选择受限而著称。全球每年新增患者超过30万例，在美国，每天约有27名美国人因GBM离世，每年估计超1万人死于该病。

GBM患者的生存状况不容乐观，中位生存期仅为12至18个月，五年生存率仅6.8%。尽管GBM自20世纪20年代在科学文献中被首次确认以来，已过去约100年，但目前仅有4种FDA批准药物和1种设备可用于治疗GBM，治疗手段有限。

胶质母细胞瘤数据概况   来自：Alpheus Medical官网

目前传统治疗路径仍然以“手术切除+术后放疗和化疗（Stupp方案）”为主，但由于GBM具有显著的浸润性和弥散性，GBM 肿瘤中还包含各种各样的细胞、形成了极其复杂的肿瘤微环境（包括免疫微环境、代谢微环境等），手术无法实现彻底切除，而放化疗的毒副作用又限制了疗效的持续性和患者的耐受性。

传统治疗方法一览图

此外，尽管肿瘤电场治疗等辅助性治疗（TTF）已获FDA批准进入临床路径，但存在强依赖患者依从性、费用较高等问题，难以广泛推广。而病毒疗法、CAR-T和免疫检查点抑制剂等新路径，虽具理论潜力，但临床结果尚不成熟，存在技术复杂、成本高或治疗区域局限等问题，因此市场急需更高效、更安全、更便捷的治疗方案。

声动力疗法（Sonodynamic Therapy，简称SDT）作为近20年研发的新型肿瘤治疗技术，通过超声波的非侵入性、超强组织渗透能力激发声敏剂产生单线态氧，以破坏线粒体结构诱发细胞的坏死和凋亡的双重抗癌作用，实现精准杀伤肿瘤而不损伤正常细胞的治疗目标。

基于这一原理，Alpheus的SDT平台以非侵入性药物设备组合为胶质母细胞瘤（GBM）提供了新的治疗路径。其核心原理是结合药物靶向与超声波激活，实现对肿瘤细胞的精准打击与免疫激活。

具体来说，在治疗时，患者先口服已获FDA批准的5-氨基乙酰丙酸（5 - ALA）药物，用于荧光引导下的脑瘤手术切除。该药物在体内会被肿瘤细胞特异性地摄取和积累，而几乎不进入健康细胞，如同给肿瘤细胞贴上识别标签，使其在众多正常细胞中暴露出来，为后续治疗定位基础。

接着，Alpheus专有的非侵入性超声波系统（LIDU，CV-01）可向大脑肿瘤区域发射低强度、扩散式超声波。这些超声波可穿透头皮和颅骨，精准作用于已被标记的肿瘤细胞，触发药物释放高活性氧自由基，为激活药物并产生治疗效果创造条件。

氧自由基具有强氧化性，会在肿瘤细胞内部引发连锁反应，破坏肿瘤细胞的细胞膜、DNA等关键结构，让肿瘤细胞损伤甚至死亡。同时，死亡肿瘤细胞释放热休克蛋白等信号分子，激活人体免疫系统。

最后，激活的免疫系统（如树突状细胞、T细胞等）会识别并持续攻击残余肿瘤细胞，引发肿瘤特异性的免疫反应，形成“直接杀伤+免疫监视”的双重治疗效应，防止肿瘤复发。

SDT平台治疗路径   来自：Alpheus Medical官网

从治疗效果来看，Alpheus的SDT平台有以下核心优势：

2022年7月，Alpheus的SDT平台获FDA授予孤儿药认证和快速通道资格，用于复发性GBM治疗。孤儿药是指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，因罕见病患者人数少，研发成本高，各国通常给予政策支持。因此，这一认证不仅是对其技术创新性的官方认可，更意味着可享受税收优惠、研发资助及优先审评等政策，显著缩短产品上市周期，为突破GBM治疗困境提供官方背书。

2024年11月，Alpheus在2024年神经肿瘤学会（SNO）年会上公布的1/2期临床试验数据引发行业关注。这项开放标签、多中心、剂量递增研究纳入12名复发性或难治性高级别胶质瘤患者，分为每月60分钟、90分钟、120分钟三个治疗组，结果显示：

生存数据显著提升。中位总生存期（OS）达15.7个月，较传统治疗的6-8个月延长近2倍；中位无进展生存期（PFS）5.5个月，是历史数据1.8个月的3倍，且6个月生存率达89%。

安全性优势突出。治疗过程未出现健康组织损伤，无治疗相关死亡、严重不良事件（SAEs）或剂量限制性毒性（DuLTs），非侵入性特征（无需镇静、不开颅）大幅降低治疗风险。

2025年2月《神经肿瘤学杂志》发表的另一项GBM研究进一步验证了SDT平台的精准疗效：3名未手术的新诊断GBM患者接受单剂量SDT治疗后，肿瘤细胞大面积坏死，且周围神经组织完好，治疗无需镇静即可在门诊完成。同时，这两项研究共同为2025年启动的多中心随机对照2B期试验奠定了关键基础。

SDT平台的研发价值也促使资本不断入局。从A轮融资的1400万美元到此次B轮融资的5200万美元，Alpheus估值显著提升，正在成为脑肿瘤创新疗法领域的明星企业。资本的持续注入不仅印证了SDT技术在GBM治疗中的突破性，更预示其即将从临床阶段向商业化阶段跨越。

从团队成员的背景来看，Alpheus的核心团队在脑肿瘤治疗领域具备深厚的专业知识和丰富的经验。创始人Vijay Agarwal在脑肿瘤外科、医疗设备以及生物技术行业的长期经历，为公司的发展提供了战略领导和医学专业支持。

首席技术官Jeremy Ling在技术研发和商业化方面的能力，有助于推动公司声动力疗法技术的不断进步和产品的商业化进程。临床运营副总裁Jennifer Drescher在临床运营方面的丰富经验，能确保公司的临床试验高效、规范地进行。研发副总裁Nick Ellens在治疗性超声领域的研究背景，则为公司核心技术的研发提供了专业的技术支持。

第一排：Vijay Agarwal（左），Jeremy Ling（右）

第二排：Jennifer Drescher（左），Nick Ellens（右）

来自：Alpheus Medical官网

早在2022年，Alpheus就已宣布成立世界级科学顾问委员会 (SAB)，并任命来自西北大学、哈佛医学院与达纳法伯癌症研究所等顶级院校、医疗机构的神经肿瘤学、神经外科等领域的顶尖专家为委员会成员。

这一委员会的临床指导与2022年11月完成的1600万美元A轮融资形成合力，不仅推动了首次人体（FIH）试验的启动，还将助力探索其他实体瘤的概念验证研究。

根据贝哲斯咨询数据显示，2024年全球脑肿瘤治疗市场规模达31.5亿美元，预计到2032年将增至62.2亿美元。在脑癌治疗需求持续增长而创新疗法稀缺的背景下，Alpheus以临床专家、技术精英与科研顾问构成的复合型团队为支撑，正凭借声动力疗法的技术突破，在潜力巨大的市场中抢占脑肿瘤治疗创新的先机。