球孢子菌病（CM）是由粗球孢子菌和波萨达斯球孢子菌引起的真菌感染，主要流行于西半球部分地区，但其在儿童群体中的临床特征与诊疗规范尚未得到充分明确，现有相关研究多基于成人文献或重症、播散性病例系列。为此，美国凯撒永久南加州医疗系统（KPSC）的研究团队开展了一项回顾性研究，依托该系统覆盖的球孢子菌病流行区域，全面分析了大样本儿童群体中该病的诊断、治疗及预后情况，为儿科临床诊疗提供了重要参考。
该研究采用回顾性手动病历审查方法，纳入2015年1月1日至2021年12月31日期间KPSC系统内17岁及以下、新确诊为球孢子菌病的患者，提取其人口统计学特征、症状表现、诊断检查及治疗细节等信息。研究初始通过国际疾病分类第十版临床修订版（ICD-10-CM）编码及血清学检测筛选出3106名疑似患者，经严格标准排除后，最终确定209例活动性球孢子菌病患儿，其中10例（4.8%）为播散性感染，患者平均随访时间达5.0年，仅1例肺炎患儿在确诊后不久脱离该医疗系统，其余均完成急性期诊疗随访。
结果显示，儿童球孢子菌病的年发病率为每10万人3.3例，但在KPSC覆盖区域内差异显著，其中克恩县发病率最高，达每10万人74.1例；发病年龄集中在10岁及以上（71%），男女比例接近（女性47%、男性53%），拉丁裔患儿占比最高（46%）。非播散性感染患儿最常见症状为发热（71%）、咳嗽（67%）和皮疹（62%），而播散性感染患儿更易出现体重下降（OR=29.7）、淋巴结肿大（OR=9.9）等症状，且皮疹、咳嗽、发热发生率显著降低。89%的患儿接受了胸部影像学检查，70%结果异常，最常见表现为局灶性实变（77%）。
血清学检测方面，症状出现22-28天时，98%的患儿IgM阳性、95%的患儿IgG阳性；补体结合试验（CFX）在症状出现43天至6个月时阳性率最高（73%），66%的患儿在12个月后仍呈阳性，但高CFX滴度对播散性感染的预测价值较低。治疗方面，72%的非播散性感染患儿接受抗真菌治疗，其中96%单用氟康唑，治疗中位时长150天，复发率仅2.1%；57例未接受抗真菌治疗的患儿中，仅1例（1.8%）因症状复发需后续治疗，且无患儿进展为播散性感染。播散性感染患儿均接受治疗，60%出现复发或治疗失败疑似情况。
研究发现，临床医生对儿童球孢子菌病的诊疗存在较大差异，这种差异源于现有指南对轻症病例治疗建议的模糊性。与成人患者相比，儿童球孢子菌病症状相对轻微，疲劳、头痛等全身症状发生率显著低于成人。血清学监测尤其是无症状患儿的CFX重复检测，常导致治疗延长却未带来明确临床获益，而症状随访对诊疗决策的指导意义更大。
图：CM 血清学结果的时间演变
该研究作为首个儿童球孢子菌病的人群研究，优势在于依托整合型医疗系统实现了长期随访，减少了晚期并发症的遗漏，但也存在样本量较成人研究偏小、回顾性设计可能存在偏倚等局限性。研究结论表明，多数儿童球孢子菌病具有自限性，轻症病例无需常规抗真菌治疗，临床观察结合症状随访即可；抗真菌治疗后复发率低，氟康唑可作为一线治疗选择；血清学检测应结合临床症状解读，避免过度检测和治疗。基于此，KPSC已制定相关诊疗指南，重点关注持续症状或重症患儿的治疗，以临床改善作为治疗时长的判断标准。
原始出处
Michienzie C, Galgiani J, Fitzwater SP. Variation in Management of Children With Coccidioidomycosis. Pediatrics. Published online March 13, 2026. doi:10.1542/peds.2025-073730
