如今,“辣味文化”盛行,很多家庭都有“无辣不欢”的饮食习惯,每顿饭少了那一抹辣椒的红色就觉得失了灵魂,索然无味。

然而,近期来自南昌大学第二附属医院等机构的研究团队发表于Nature子刊Nature Communications的一项研究却让无数“嗜辣如命”的人破防了。

这项研究发现,长期辛辣饮食可能在儿童肠道内诱发持续性的轻度炎症反应,这种炎症状态会促进血浆外泌体中miR-17-3p水平升高,抑制生长板软骨细胞的增殖与骨形成。最终可能影响骨骼正常生长,引发特发性矮小。 

图片DOI:10.1038/s41467-025-67883-2

特发性矮小症:查不出原因的“长不高”

有这么一群儿童,他们营养充足、睡眠规律、生长激素水平正常,没有染色体异常、内分泌疾病或精神问题,可身高就是远低于同龄儿童,最终被诊断为特发性矮小症

在所有矮小症病例中,这类“查无原因”的选手占了30%-80%

到底是什么因素,在暗中操控着这些患儿的身高

于是,本研究的研究者招募了106名特发性矮小症患儿和106名正常身高,且年龄和性别匹配的儿童

他们对两组儿童的血浆进行分析后发现:特发性矮小症患儿血液中有一种称之为“外泌体”的微小囊泡。外泌体是细胞分泌的一种结构,负责在细胞之间运输蛋白质、遗传物质等分子,参与细胞通讯特发性矮小症患儿的外泌体中,miR-17-3p这一微小核糖核酸含量异常升高

随后,研究者对miR-17-3p进行了提取,并用其处理了一批健康的软骨细胞。结果,这些软骨细胞增殖变慢,分化受阻,骨骼生长的信号通路也被掐断

顺着这条线索,他们发现,miR-17-3p会抑制ZNF148基因,而这个基因负责激活另一个SOS1基因SOS1是激活RAS信号通路的关键分子,这条通路对细胞增殖和分化至关重要。当miR-17-3p含量过高时,ZNF148SOS1随之减少,最终导致生长信号通路被抑制

简单来说:一个小分子,掐断了一条通路,堵住了一批细胞的活路,最后“偷走”了儿童的身高。 

图片特发性矮小症患儿血浆外泌体抑制人软骨细胞增殖与骨形成

一张“辣味地图”,暴露了真凶

miR-17-3p究竟从何而来?

研究人员通过分析流行病学数据,突然发现了一个惊人的巧合:在中国,特发性矮小症的发病率,似乎在江西、湖南、重庆、贵州这些以吃辣闻名的地方更高这些地区人均年辣椒消费量超95公斤,远高于全国平均水平。

这难道是说,吃辣还能影响身高

研究者决定用动物实验来验证这个猜想。他们给未成年大鼠喂食0.01%辣椒素的饲料(剂量经体表面积换算,与国人日常高辣饮食摄入量一致)。

28天后,结果出来了。吃辣的大鼠不仅体重更轻,身高也更矮它们的股骨和胫骨明显缩短,生长板的厚度减少,新骨形成被抑制。与此同时,它们也完全复刻了特发性矮小症的生理特征,血浆miR-17-3p水平大幅升高

不过,它们的生长激素水平却是正常的。也就是说,这些大鼠的骨骼对生长信号“不响应”。

图片高辣椒素饮食诱导大鼠矮小表型

肠道中的一场“火灾”

那么,辣椒到底是怎么让骨骼“罢工”的呢?

原来,长期摄入高剂量辣椒素,会持续刺激肠道黏膜,进而诱发轻度的肠道炎症反应。在这种状态下,肠绒毛结构逐渐受损,同时炎症因子如TNF-α和IL-1β的水平明显升高

随着炎症反应的持续,这些信号进一步激活细胞内的NF-κB通路,使肠道上皮细胞进入一种“炎症应答模式”,并开始大量释放携带miR-17-3p的外泌体。当这些外泌体抵达骨骼的生长板区域后,其中携带的miR-17-3p会干扰软骨细胞的正常增殖过程,并抑制骨形成相关的生理活动

久而久之,生长板的发育节奏被打乱,骨骼纵向生长受到限制,最终可能表现为身高发育不足甚至出现矮小。

从基础研究到临床实践,

我们该如何判断?

看到这里,可能不少人会有这样的疑问:这只是在大鼠身上看到的现象吧,人类的情况如何呢?

研究者也想到了这一点。他们收集了特发性矮小症患儿的粪便样本,结果发现:这些患儿的粪便中,miR-17-3TNF-的含量都明显高于正常儿童

这项研究从机制上揭示了“肠道-骨骼”轴的新发现,但要落地到儿童生长发育的临床管理,还需要高级别循证证据支撑。

比如临床中最常遇到的这些问题:

  • 儿童长期反复胃肠道炎症,是否会影响线性生长?

  • 儿童特发性矮小症,重组人生长激素治疗的长期疗效与安全性如何?

  • 儿童身高增长管理中,生活方式干预的推荐等级是什么?

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总体而言,这项研究从一个饮食习惯入手,层层深入,最终揭示了一条从肠道炎症到骨骼生长的完整生物学通路。对于那些已经处于生长发育关键期的孩子,尤其是那些身高本就不太理想、或者正在接受生长激素治疗的孩子,或许真的需要稍微控制一下辣度了。

注:本研究中,动物实验为短期干预,长期膳食影响需进一步观察。 


参考资料:

[1]Wang Y, Wu Z, Yuan J, Zhu J, Ventin M, Arya S, Yu P, Cattaneo G, Huang G, Zhao W, Li S, Zhang J, Chen Q, Wang X, Li L, Liu X, Cheng X, Jia J. Capsaicin diet drives gut inflammation and exosomal miR-17-3p elevation in idiopathic short stature. Nat Commun. 2025 Dec 30;17(1):1123. doi: 10.1038/s41467-025-67883-2. PMID: 41469526; PMCID: PMC12856006.

撰文:JY
编辑:木白
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