非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关死亡的首要原因，其中EGFR突变在亚洲患者中占比高达40%-55%。尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）显著改善了初治患者的生存，但耐药问题仍不可避免。对于EGFR-TKI及含铂化疗失败后的患者，现有治疗手段（如多西他赛）疗效有限，客观缓解率（ORR）仅为3.2%-10.8%，中位无进展生存期（mPFS）约2个月。因此，亟需创新疗法突破这一临床困境。


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2025年6月6日，中山大学肿瘤防治中心张力教授在BMJ发表题为“芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）对比多西他赛治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌：一项开放、随机、多中心试验（OptiTROP-Lung03）。该项研究结果已于2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会“转移性非小细胞肺癌”口头报告专场公布

该研究结果提示，与多西他赛相比，sac-TMT在EGFR突变局部晚期/转移性NSCLC患者中展现出具有统计学显著性和临床意义的ORR、PFS及OS改善，且安全性可控。


研究设计
OptiTROP-Lung03研究是一项多中心、开放标签、随机对照Ⅱ期试验，纳入中国48家医学中心的137例EGFR突变阳性、局部晚期或转移性NSCLC患者。患者按2:1随机分配至芦康沙妥珠单抗组（5 mg/kg，Q2W）或多西他赛组（75 mg/m²，Q3W）。研究允许多西他赛组患者疾病进展后交叉至芦康沙妥珠单抗组。


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主要终点为盲态独立评审委员会（BIRC）评估的ORR，次要终点包括PFS、OS、研究者评估的ORR、持续缓解时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）及安全性。研究采用多重检验序列，依次检验ORR、PFS及OS，并通过秩保持结构失效时间（RPSFT）模型校正交叉治疗对OS的影响。


研究结果
截至2024年12月31日，中位随访时间为12.2个月，芦康沙妥珠单抗组（n=91）与多西他赛组（n=46）的基线特征均衡。


疗效数据

与多西他赛相比，sac-TMT在主要终点和关键次要终点均达得了显著统计学意义和临床意义的改善：


Sac-TMT组和多西他赛组经盲态独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率（ORR）分别为45 %（95% CI, 35- 56）vs 16%（95% CI, 7 to 30）

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Sac-TMT组和多西他赛组经BIRC评估的中位无进展生存期（mPFS）为6.9个月(95% CI,5.4-8.2)vs 2.8个月(95% CI,1.6-4.1),风险比(HR)=0.30,0.20 -0.46;单侧p<0.0001）；两组经研究者（INV）评估的mPFS为7.9个月(95% CI,6.2-9.5)vs 2.8个月(95% CI,1.5-3.8), HR=0.23（95% CI,0.15-0.36;单侧p<0.0001）。

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由于多西他赛组中有36.4%的患者交叉接受了sac-TMT治疗，两组的中位总生存期（OS）均尚未达到（HR=0.49；95% CI,0.27-0.88;单侧p=0.007）。对于因交叉给药而调整的中位OS，经预设的保秩结构失效时间（RPSFT）模型分析，多西他赛组为9.3个月，sac-TMT组尚未达到（HR=0.36；95% CI,0.20-0.66）。

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相比于多西他赛，sac-TMT在预先设定的各亚组中均观察到相似的获益，包括既往EGFR-TKI治疗史、脑转移、EGFR突变位点。


  • 安全性
    • 芦康沙妥珠单抗组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为56.0%，低于多西他赛组的71.7%。
    • 常见TRAE包括中性粒细胞减少（42.9% vs. 58.7%）、白细胞减少（25.3% vs. 52.2%）和口腔炎（16.5% vs. 2.2%），未报告间质性肺病（ILD）或治疗相关死亡事件。


研究结论

OptiTROP-Lung03研究证实，芦康沙妥珠单抗在EGFR-TKI及含铂化疗失败后的EGFR突变NSCLC患者中，相较于多西他赛，显著改善了ORR、PFS和OS，且安全性可控。该研究为EGFR突变NSCLC的后线治疗提供了新标准，有望改写临床实践。芦康沙妥珠单抗作为全球首个获批肺癌适应症的TROP2-ADC，标志着我国在肿瘤靶向治疗领域的创新突破。其研发成功不仅体现了中国生物医药科技的进步，更为全球肺癌治疗贡献了中国方案，展现了从基础研究到临床转化的完整创新链条



参考资料

[1] Fang W, Li X, Wang Q, et al. Sacituzumab tirumotecan versus docetaxel for previously treated EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: multicentre, open label, randomised controlled trial BMJ 2025; 389 :e085680 doi:10.1136/bmj-2025-085680




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