肝细胞癌（HCC）是全球高发的恶性肿瘤，其发病机制与肠道-肝脏轴功能紊乱密切相关。传统中医基于整体脏腑理论提出的相关理念，与现代“肠-肝轴”框架高度契合。近年来研究证实，肠道菌群-代谢-免疫轴的异常调控是HCC发生发展的核心病理环节，而中医药通过多靶点、多层面调控该轴稳态，为HCC治疗提供了全新视角，且相关研究已积累了丰富的临床与基础证据。
图：论文首页
  
肠道菌群-代谢-免疫轴的紊乱是HCC进展的关键驱动力。正常情况下，肠道菌群通过发酵膳食纤维产生短链脂肪酸（SCFAs）等有益代谢物，维持肠道屏障完整性并调节肝脏免疫平衡；而HCC患者普遍存在肠道菌群失调，表现为厚壁菌门与拟杆菌门比值升高，脱硫弧菌、大肠杆菌等促炎菌富集，双歧杆菌、 Akkermansia muciniphila等有益菌减少。这种失调会破坏肠道屏障功能，导致脂多糖（LPS）等病原体相关分子模式移位至肝脏，激活TLR4/NF-κB通路，促进肝星状细胞活化和慢性炎症，同时通过改变胆汁酸代谢、减少SCFAs生成，抑制CD8⁺T细胞、NK细胞功能，形成免疫抑制微环境，加速肿瘤进展。临床数据显示，BCLC C期患者的肠道菌群香农多样性指数显著低于A期，且血清脱氧胆酸（DCA）升高、干扰素-γ（IFN-γ）降低，提示该轴紊乱程度与HCC分期密切相关。

中医药对HCC的干预作用，核心在于重塑肠道菌群-代谢-免疫轴的稳态。在肠道菌群调控方面，中药单体、复方及提取物均表现出明确效果：小檗碱可富集Akkermansia muciniphila等有益菌，抑制促炎菌生长；桃核承气汤通过调节肠道菌群组成，抑制肝星状细胞活化；麦冬多糖则能增加有益菌丰度，修复肠道屏障。更重要的是，肠道菌群可生物转化中药成分，增强其抗HCC活性，如肠道菌群将人参皂苷Rb1、Rd代谢为Compound K，将黄芩苷转化为黄芩素，后者的抑瘤效果显著优于原型成分。
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图：研究概述

中医药还可通过调节代谢物水平和修复肠道屏障，进一步优化轴功能。 Yinchenhao decoction可使HCC小鼠促炎胆汁酸（DCA、TCA）降低30%-45%，升高抗炎胆汁酸（CDCA）；小檗碱通过增加SCFA产生菌丰度，提升肠道乙酸、丁酸浓度，激活PPARδ通路诱导肝癌细胞凋亡。同时，Zn(II)-姜黄素固体分散体可使肠道紧密连接蛋白（occludin、ZO-1）表达升高1.8-2.3倍，减少LPS移位，减轻肝脏炎症。这些调控作用最终会重塑肝脏免疫微环境，如华蟾素多糖可抑制M2型肿瘤相关巨噬细胞极化，红花黄色素可促进CD8⁺T细胞肝脏浸润，增强 antitumor免疫。

临床研究进一步证实了中医药的应用价值：一项多中心随机对照试验显示，华蟾素颗粒辅助治疗可使HCC术后2年无复发生存率从49.05%提升至62.39%；小檗碱6年随访研究表明其可有效预防HCC复发。但目前研究仍存在不足，如动物模型与人类HCC的物种差异、中医证候与菌群代谢表型的关联缺乏大样本验证等。未来需结合类器官共培养、单细胞多组学等技术，建立“中药-菌群-宿主”相互作用框架，优化靶向递送系统，推动中医药与免疫检查点抑制剂等疗法的协同应用。

小结


综上，肠道菌群-代谢-免疫轴是HCC病理机制的核心，中医药通过多维度调控该轴稳态，实现抑瘤、抗炎、免疫调节的综合效应，展现出独特的系统医学优势。随着研究的深入，中医药有望为HCC精准治疗提供新策略，推动形成具有中国特色的HCC综合治疗范式。



作者｜梅斯医学
编辑 | 逅思
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