今天查房时碰到一位患者合用头孢曲松钠和复方甘草口服溶液，主任说，这两个药是不能一起用的，可能会发生双硫仑样反应。你们知道为什么吗？
查阅药品说明书，发现甘草口服溶液成分中并未标注乙醇，但说明书中注意事项提示含有乙醇，为什么呢？

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我们先来看一下复方甘草口服溶液中哪个成分含有乙醇？
在药典中查阅这几种主要成分得知：
甘草流浸膏：由甘草浸膏加水溶解、过滤，并在滤液中加入85%乙醇充分搅拌至滤液中乙醇成份达65%，经65%乙醇三次提取后，加水与乙醇适量，加工制成的流浸膏使乙醇量应为20%-25%（通则0711）[1]。
复方樟脑酊：取苯甲酸、樟脑与与八角茼香油，加56%乙醇溶解后，缓缓加入阿片酊与56% 乙醇适量，搅匀、过滤，即得。乙醇量应为52%-60%（通则0711）。
相当于每10ml复方甘草口服溶液约有1.2ml乙醇。

02

复方甘草片能否替代复方甘草口服溶液？
复方甘草片与复方甘草口服溶液是临床上常用的镇咳药，尽管均与甘草有关，均为复方制剂，且均有镇咳作用，但两者也是存在一定的差异。
复方甘草口服溶液与复方甘草片差异如下[2]：
 
复方甘草口服溶液（10ml）
复方甘草片（1000片）
适应症
用于上呼吸道感染、支气管炎和感冒时所产生的咳嗽及咳痰不爽
用于镇咳祛痰
主要成分
甘草流浸膏1.2ml
甘草浸膏粉112.5毫克
复方樟脑酊1.8ml
阿片粉4毫克
愈创木酚甘油醚0.05g
樟脑2毫克
甘油1.2ml
八角茴香油2毫克
浓氨溶液及水
苯甲酸钠2毫克
乙醇含量
1.2ml/10ml
无
用法用量
口服，每次5-10ml，每日3次
口服或含化。成人一次3～4片，一日3次

因此，复方甘草片中不含有酒精，与头孢类抗菌药物联用，不会发生双硫仑样反应。

03

为什么说头孢与乙醇水火不容？
在此之前我们先来了解一下什么是双硫仑、双硫仑反应和双硫仑样反应[3]。
双硫仑又称戒酒硫、双硫醒，双硫仑本身对机体不产生作用，但服用该药后饮酒，即使饮用量少,，身体也会出现严重不适，使嗜酒者对酒产生厌恶而达到戒酒的目的。是美国FDA 最先批准用于治疗酒精（乙醇）依赖症的一种戒酒药物。
双硫仑反应是指乙醇进入人体后，经乙醇脱氢酶的作用转化为乙醛，乙醛在肝脏线粒体内经过乙醛脱氢酶的作用转化为乙酸和乙酰辅酶A，双硫仑的作用机制是其结构中的N-甲基硫代四唑基团可以抑制肝脏中乙醛脱氢酶的活性，导致乙醇中间代谢产物乙醛的代谢受阻，进而造成血中乙醛浓度增加而引起面部潮红、发热、头痛、恶心和呕吐等一系列反应，称为双硫仑反应。
双硫仑样反应：一些药物，特别是某些抗菌药物，也可抑制乙醛脱氢酶，从而导致与双硫仑相似的反应，临床上统称为双硫仑样反应
大多数的头孢类抗生素其分子结构中含有甲硫四氮唑基团，也可以抑制线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使血中乙醛蓄积，从而出现双硫仑样反应。

04

使用酒精制品后，应用可能发生双硫仑样反应药物的安全时间间隔是多久？
对于服药后禁止饮酒的时间还没有统一的定论，一般而言，双硫仑样反应的时间大都集中在3天以内，也有报道显示用药8天后服用含乙醇制剂也发生了反应[4]。机体对乙醇平均清除速率约为7g/h，正常人喝1斤白酒，在1～2天内清除完毕，但是受性别、年纪、种族、食物、生物节律、锻炼、药物等因素影响，不同的人群会存在2～4倍的差异[5]。
因此，根据乙醇的代谢和相关报道分析，建议饮酒后3 天内应避免应用含有双硫仑结构或作用机制相同的药物，服用药物后7天内禁止饮酒。
参考文献
[1]国家药典委员会.中国药典[M].北京：中国医药科技出版社，2020:1088.
[2]参考复方甘草口服溶液及复方甘草片药品说明书
[3]陈秋蓉,周瑞芳,张亚明.关于《头孢西丁和复方甘草口服溶液联用致双硫仑反应》一文的商榷[J].药物不良反应杂志, 2019, 21(1)
[4]吴美丽,吴泉英.1500例药物致双硫仑样反应的统计与分析[J].海峡药学, 2009, 21(2):127-128.
[5]刘涛.酒后多久应用头孢菌素可避免双硫仑样反应?[J].医学争鸣, 2019, 10(4):3.