折磨我们许久的新冠疫情当前虽已转入常态化防控，但感染之后的“长新冠”症状却还是缠上了许多人。
所谓的“长新冠”到底是什么呢？
长新冠是新冠急性感染后出现长期相关不适症状的新冠病毒后遗症的简称。罹患长新冠的患者，会出现长达数周甚至是数月的疲劳，呼吸困难，认知障碍，胸痛等症状。统计数据显示，大约有10%到30%的新冠感染者会发展为长新冠，会对患者的生活质量和健康状态造成显著影响。
那么，对付这个“阴魂不散的家伙”，我们有没有招呢？
别说，还真有！近期发表在Clinical Infectious Diseases上的一篇综述文章，为预防长新冠带来了突破性消息：原本用于治疗2型糖尿病的经典“老药”二甲双胍，经多项高质量研究验证，能有效降低急性新冠感染后长新冠的发生风险。
提起二甲双胍，其名声实在太大，几乎可以说是无人不知。它诞生于上世纪20年代，正式登上舞台是在1957年。自那时起，这款朴实而可靠的药物便稳稳扎根于糖尿病治疗领域，成为降糖药中的“常青树”。不过，近年来越来越多的研究发现，这位“老将”可是个方方面面都很“夯”的“六边形战士”。
那么，在预防长新冠上，二甲双胍的“跨界”底气从何而来？
为此，研究人员设置了两项“硬核”实验：
一、COVID-OUT试验
这项采用四盲设计的随机对照试验纳入了体重指数≥25kg/m²的成年新冠患者，随访10个月后发现：服用二甲双胍的患者，长新冠发生风险比安慰剂组降低了41%（风险比HR=0.59，95%CI 0.39-0.89）。
更令人惊喜的是，在症状出现3天内开始服药，风险降幅更高达63%（HR=0.37，95%CI 0.15-0.95）。
该试验还进一步揭示了二甲双胍的抗病毒作用：在减少病毒载量上，与安慰剂（减少78.3%）相比，二甲双胍更为出色（减少93.2%）；在达到“检测不到病毒”的时间上，与安慰剂（5.6天）相比，二甲双胍明显缩短（3.3天）。
鉴于此，为了确认二甲双胍能预防长新冠，并适用于不断演变的疫情，研究组开展了另一项试验——ACTIV-6试验。
二、ACTIV-6试验
这次，研究团队为了验证结果的普适性，打破了人群限制，包括BMI正常者、有新冠既往感染史的人群，孕妇或哺乳期女性等。随访180天时发现，二甲双胍使用者的长新冠发生风险较对照组下降约50%，表明其保护作用不局限于特定人群。
不仅如此，另外两项真实世界的数据进一步补充了证据：一项针对超重/肥胖人群的分析显示，二甲双胍使长新冠风险降低64%（RR=0.36，95%CI 0.32-0.41），每治疗9人就能预防1例长新冠。
4项研究（2项随机临床试验和2项针对相似人群的电子健康记录分析）的概述
两项“硬核”实验和两项真实世界的数据支持，都说明该结论在不同人群中具有一致性。
二甲双胍究竟是如何发挥作用的？
其实，二甲双胍在预防长新冠这件事上是非常“上心”的，可谓是“双管齐下”——它不仅能直接干扰病毒复制所需的细胞能量代谢，从而抑制病毒增殖，加速清除，而且还能激活AMPK（腺苷单磷酸激活蛋白激酶）信号通路，减轻炎症反应，防止免疫系统过度激活——后者被认为是导致长新冠的重要病理基础。这种“宿主导向”的治疗思路，不直接攻击病毒，而是优化人体自身的抗感染与修复能力。
不过，有人可能会担忧，二甲双胍作为“降糖一哥”，在预防长新冠这个全新领域，会不会“水土不服”引发安全性问题？
研究团队早已预见到这一问题，并开展了深入探究。结果表明，该药物未引起具有临床意义的胃肠道副作用。在ACTIV-6试验中，二甲双胍组有2例低血糖事件（0.14%），甚至低于安慰剂组（0.26%）。同时，它适用人群广泛，能在症状早期快速起效，且无明显的药物相互作用。此外，二甲双胍还具有价格低廉、供应充足等显著优势。。
当然，这项研究的意义不仅在于发现二甲双胍能够预防长新冠，更证实了“药物再利用”具有重大价值。将已上市的药物用于新的治疗领域，不仅大幅缩短研发周期、降低成本，而且能更快更安全地应对公共卫生危机。
“现代临床医学之父”威廉・奥斯勒曾用一句话生动揭示药物再利用的价值：“年轻医生开始行医时，每种疾病有20种药物可用；而老医生结束行医生涯时，一种药物可用于20种疾病”这句话也恰恰印证了“老药新用”所蕴含的广阔潜力。
[1]Bramante, Carolyn T, and David R Boulware. “Preventing Long COVID With Metformin.” Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America, ciaf700. 29 Jan. 2026, doi:10.1093/cid/ciaf700
撰写：江畔
编辑：木白
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