弗吉尼亚大学（UVA）健康中心Beirne B. Carter免疫学研究中心和UVA综合癌症中心的最新研究揭示了一个令人警惕的发现：严重的COVID-19或流感感染会通过表观遗传重编程肺部微环境，为肺癌发生创造“温床”并加速其进展，而提前接种疫苗可有效阻断这一有害过程。
该研究成果发表于Cell，研究团队呼吁临床医生加强对重症呼吸道病毒感染康复者的肺癌监测，同时为开发针对性预防与治疗策略提供了明确方向。
呼吸道病毒感染是全球最常见的肺部损伤诱因之一，但此前其对长期癌症风险的影响尚不明确。UVA医学院Jie Sun博士领衔的团队通过人类队列分析与多重小鼠模型验证，首次明确了其中的因果关联与分子机制。
在涵盖4422万余名55-74岁人群的回顾性队列研究中，调整性别、年龄和吸烟状态后，因COVID-19住院的重症患者，后续肺癌发病风险较未感染者升高1.19倍，且这一风险在当前吸烟者、既往吸烟者与非吸烟者中均一致存在。而、但
轻症COVID-19患者的肺癌风险反而略有降低，提示感染严重程度是关键驱动因素。
为验证机制，研究团队构建了三种小鼠肺癌模型，分别感染小鼠适应型 SARS-CoV-2（MA10 株）或流感病毒（A/PR8/34 株）。
结果显示，病毒清除后21天（SARS-CoV-2）或60天（流感）接种肿瘤细胞，小鼠肿瘤负担显著增加，生存期大幅缩短。在基因工程鼠模型中，感染后12周肿瘤面积显著扩大，化学诱导模型中肿瘤数量与大小也明显增多增大，证实严重呼吸道病毒感染可长期促进肺癌发生发展。
核心机制聚焦于肺部免疫与结构细胞的双重重编程。研究发现，重症感染会诱导肺部出现大量SiglecFhi肿瘤相关中性粒细胞（TANs），这类细胞高表达 Il1a、Ccl3、Vegfa等促癌基因，富集糖酵解、缺氧应答、TGF-β信号等通路，通过抑制CD8⁺T细胞的IFN-γ和TNF分泌、削弱抗肿瘤免疫，构建促肿瘤微环境。
更关键的是，病毒感染会通过表观遗传重塑肺组织细胞（巨噬细胞、上皮细胞、成纤维细胞等）的细胞因子位点（如 Csf3、Il6、Cxcl1），增强染色质可及性，激活 NF-κB、AP-1 等转录因子，使肺部长期处于“炎症记忆”状态，后续遇肿瘤刺激时可快速产生G-CSF等细胞因子，协同TGF-β诱导SiglecFhi TANs募集与活化。
此外，肺部上皮细胞会异常分化为KRT8⁺肺泡中间细胞（KACs），这类细胞处于AT1细胞与肿瘤细胞的分化轨迹上，成为肿瘤发生的“前体细胞”。
令人振奋的是，研究明确了两种有效干预策略。一是疫苗预防：小鼠接种两剂SARS-CoV-2刺突蛋白mRNA疫苗后，可显著减轻感染严重程度，完全阻断病毒诱导的肺部促癌变化，肿瘤负担与未感染对照组无差异，证实疫苗通过降低感染程度来间接实现癌症保护。
二是靶向治疗：使用CXCR2抑制剂Reparixin阻断中性粒细胞募集，或抗Ly6G抗体耗竭的中性粒细胞，均可显著降低肿瘤负担、改善生存期，而联合CXCR2抑制剂与PD-L1阻断剂，能同时减少SiglecFhi TANs积累并恢复CD8⁺T细胞浸润，治疗效果更优。
此外，阻断G-CSFR信号也可减少SiglecFhi TANs生成，抑制肿瘤生长。
研究团队强调，全球数千万新冠长期后遗症患者面临潜在肺癌风险，尤其是有吸烟史的重症康复者，可能需要参考吸烟高风险人群的筛查标准，开展定期肺部CT监测。
“我们的发现不仅揭示了病毒感染与肺癌的关联，更提供了可落地的解决方案——疫苗接种能从源头预防，靶向治疗可精准干预，”Jie Sun博士表示，“未来我们将进一步验证人类患者中SiglecFhi TANs的临床意义，推动相关标志物与疗法进入临床。”
这项研究也为理解“炎症驱动癌症”提供了全新视角，提示严重呼吸道感染后的肺部 “免疫疤痕” 可能是长期健康隐患，而早期干预能有效降低相关风险。
[1]Wei Qian et al, Respiratory viral infections prime accelerated lung cancer growth, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.02.013.
