▎追溯
CD117，又名KIT，我关注这个靶点已久，可以追溯到五年前。Jasper当年对这个靶点主要做清除干细胞方向，将其作为骨髓增生异常综合征/急性髓样性白血病接受造血细胞移植的调理剂。CD117是干细胞因子(SCF)的受体，在造血干细胞和祖细胞表面表达。干细胞存活需要SCF和CD117的相互作用。JSP191阻断SCF与CD117结合，并破坏关键的生存信号，最终导致干细胞死亡，留出给干细胞移植的空位。我当时想，这类急性血液瘤，最终只能靠干细胞移植来解决，在此一个前提是杀干净。这是我当时的想法。这个想法，目前我依然未曾改变，至于CD117是否是最好的靶点，仍然需要验证。
如今还是同样的一个抗体，五年前叫JSP191，如今叫Briquilimab。在Jasper的poster里讲到，干细胞因子（SCF）通过c-Kit（CD117）信号通路在肥大细胞（MC）的分化、活化和存活中起关键作用。SCF/c-Kit信号通路对于IgE依赖性和非依赖性肥大细胞的激活/脱颗粒至关重要，进而导致包括炎症性细胞因子和趋化因子在内的介质释放。Briquilimab是一种人源化去糖基化的单克隆抗体，采用了N297Q，靶向c-Kit，可阻断SCF与c-Kit的结合，并抑制SCF/c-Kit信号通路。抑制SCF/c-Kit通路有望治疗与肥大细胞相关的疾病。而人源初代肥大细胞（MC）由动员的外周血CD34+细胞分化而来。这就是为什么CD117可以做慢性荨麻疹。目前对于慢性荨麻疹，抗组胺类药物耐药或者无效后的三线用药生物制剂只有两种，一个是奥马珠单抗，另一个是度普利尤单抗dupilumab。前者获批的是慢性荨麻疹，后者获批的是慢性自发性荨麻疹。目前渗透率普遍不高。慢性荨麻疹可分为慢性自发性荨麻疹（CSU）和慢性诱导性荨麻疹（CIndU）。
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2025年6月14日，Jasper Therapeutics公布briquilimab初步数据，briquilimab是一种靶向KIT（CD117）的新型抗体疗法，用于治疗肥大细胞驱动的疾病，例如慢性自发性荨麻疹（CSU）、慢性诱导性荨麻疹（CIndU）和哮喘。公司正在欧洲过敏和临床免疫学会（EAACI）年会上公布其SPOTLIGHT 1b/2a期研究的180毫克队列数据，该研究旨在研究皮下注射briquilimab治疗CIndU成年患者。Briquilimab（皮下）给药在180毫克剂量下实现了深度疾病控制，12名参与者中有12名（100%）在8周的初步分析期内达到临床响应。观察到的疗效是快速而持久的，12 名参与者中有 8 名（66%）在第 2 周达到临床响应，12 名参与者中有 7 名（58%）维持临床响应至第 8 周。Briquilimab 在研究中继续具有良好的耐受性，在 180mg 队列中没有报告严重不良事件 (SAE) 和 3 级或更高级别的不良事件 (AE)。
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SPOTLIGHT 研究是一项 1b/2a 期开放标签临床试验，旨在评估单剂量皮下注射briquilimab对患有寒冷性荨麻疹 (ColdU) 或症状性皮肤划痕症 (SD) 的成年患者的疗效。该研究入组了 27 名患者，分为三个剂量组：40 毫克 (n=3)、120 毫克 (n=12) 和 180 毫克 (n=12)。主要终点是布利奎利单抗的安全性和耐受性，次要终点则侧重于临床活性和药代动力学/药效学 (PK/PD)，包括血清类胰蛋白酶的测定。

在180毫克队列中，12名参与者被诊断为ColdU（25%），9名患有症状性皮肤划痕症（75%）。根据激发阈值测试的评估，参与者的疾病负担较高。在180毫克队列中，ColdU参与者的平均基线TempTest®阈值为18.7°C（范围：10-26°C），症状性皮肤划痕症参与者的平均基线FricTest®阈值为3.7（范围：3-4）。

疗效方面，180mg 剂量组，100%的患者在治疗后 8 周的初步分析期内，激发试验中取得了临床缓解。该组接受治疗的 12 名参与者中，11 名（92%）取得了完全缓解 (CR)，其临界体温阈值（ColdU 参与者）至少提高 4°C，或 FricTest ®评分（SD 参与者）改善至 0，12 名参与者中 1 名的最佳缓解为部分缓解 (PR)。180mg 剂量组在服药后 1 周便观察到 TempTest ®或 FricTest ®的完全缓解，12 名参与者中 8 名（66%）在第 2 周达到 CR 或 PR。在治疗后的第 8 周时间点，180 毫克组 12 名参与者中有 7 名（58%）保持了持续的临床反应，其中 5 名参与者达到 CR，2 名参与者达到 PR。

总体而言，参与研究的 27 名参与者中有 22 名（81%）取得了 CR，27 名参与者中有 26 名（96%）取得了 CR 或 PR。

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安全性方面，180毫克剂量组未报告严重不良事件（SAE）或≥3级不良事件。此外，未报告与毛发或肤色变化相关的不良事件。180毫克剂量组的12名参与者中有2名（17%）出现味觉改变/味觉减退。观察到中性粒细胞计数轻微、短暂性下降，其中6名（50%）出现1级或2级中性粒细胞计数减少，中位持续时间为16天。6名出现中性粒细胞计数减少的参与者中有5名被诊断患有并发病毒感染，这可能是导致中性粒细胞计数减少的原因。

Jasper股价目前低迷，但确实百折不挠。
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其中还有一个细节，就是类似这种抑制或者杀伤性的机制，在取得疗效的同时，一定也存在的安全性潜在风险，例如briquilimab的180mg 剂量组，观察到患者中性粒细胞计数轻微、短暂性下降，其中6名（50%）出现1级或2级中性粒细胞计数减少，中位持续时间为16天。6名出现中性粒细胞计数减少的参与者中有5名被诊断患有并发病毒感染，这可能是导致中性粒细胞计数减少的原因。
很安全且很有效的药物，目前好像还不太存在。

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