CACP 2025 | 苏欣教授：助力肺部感染精准诊断，tNGS技术带来更优解

近年来，宏基因组二代测序（mNGS）在感染性疾病诊断中应用广泛，其在诊断病原体方面具有优越性，但成本相对较高。如果同时检测DNA和RNA，一个病人可能需要花费几千元。对于社区获得性肺炎、慢阻肺病急性加重伴发感染、支气管扩张合并感染等疾病，其病原体相对集中在几十种到200种左右，能否通过一个相对来说更小型的Panel，在检测常见肺部感染病原体的同时，降低成本。靶向基因组测序（tNGS）满足了这一需求。tNGS将常见呼吸道感染病原体和RNA病毒纳入检测范围，检测速度快、成本低，目前一次检测费用大约1000多元。

我们开展的研究主要关注两个方面：一是tNGS的病原检出能力；二是其对临床实践，特别是抗菌药物应用的指导价值。研究结果显示，tNGS在诊断社区获得性肺炎、支气管扩张急性加重、慢阻肺病急性加重等方面，无论是病原检出能力还是对临床抗菌药物应用的指导作用，都与mNGS相近，但成本大幅降低。这为临床提供了一个适用面更广、成本更低的选择。

基层医疗机构的核心任务是掌握规范的诊疗思维，重点掌握常见呼吸道感染的临床特征和常见病原学分布，确保经验性治疗的合理性。我们学会需要定期更新临床指南和专家共识，并通过系统培训或宣讲等方式，持续提升基层医生的诊疗水平。在检测技术选择上，考虑到诊疗水平和设备投入成本等问题，基层单位首先应具备检测常见疾病的能力，如季节性流感病毒检测、新型冠状病毒核酸检测，以及社区获得性肺炎的快速、低成本诊断方法（如抗原检测或常见病原体核酸联合检测）等。对于复杂病例或耐药菌、真菌及重症感染，则应及时转诊至上级医院，通过支气管镜肺泡灌洗、细菌培养、抗原、抗体、新型分子生物学检测或病理等方法实现精准诊断。

从这一角度来看，完善基层医疗机构与三甲医院之间的双向转诊机制尤为重要。举例而言，抗感染治疗通常在3天后评估疗效。若基层医院在经验性治疗3天后，患者诊断不明、未见好转甚至病情加重时，应及时转诊至上级医院。另一方面，三甲医院对已明确病原体且病情稳定的患者，可在上级有经验医生的指导下转诊至基层医院，完成后续治疗和康复过程。这种双向转诊模式有助于基层医疗机构和大医院之间实现医疗资源优化配置，实现良性互动和双赢局面。

为提升肺真菌病临床诊疗水平、降低病死率，我们从两个方向着手开展研究工作：一方面进行探索性研究，寻找新的诊断方法和生物标志物。我们团队前期在肺泡灌洗液GM检测、曲霉特异性IgG抗体诊断等方面已取得阶段性成果。另一方面我们研究如何将这些生物标志物与其他临床证据结合起来，进行更加精准的诊断。人工智能技术的引入为解决这一难题提供了新方法。我们希望借助人工智能建立多模块诊断模型应用于临床，抓取关键数据，分析临床特征影像和临床微生物学要素，辅助临床做出合理诊断。目前，我们已开展相关研究工作并发表了初步研究结果，后续计划联合国内同道，推进这项创新技术的临床应用研究。

在后续研究中，我们将重点推进两个方向的工作：一方面，运用人工智能等跨学科技术手段，提升对肺部疑难重症感染的诊断准确性和效率；另一方面，深入探讨呼吸慢病与感染之间的相互作用机制。以慢阻肺病为例，这类患者易发生反复感染，其背后可能涉及气道和全身免疫功能异常等复杂机制。同时，感染又是导致慢阻肺病等呼吸慢病急性加重和疾病进展的关键诱因。因此，我们将着力研究呼吸慢病与感染的相互关系，为临床提供更优化的综合诊疗策略。

病原学诊断是呼吸道感染性疾病的诊疗中的难点和痛点，这一挑战在基层医疗机构尤为突出。苏欣教授在呼吸道感染性疾病领域深耕多年，积累了丰富的研究成果。他通过创新性研究为这一难题提出了解决方案：一方面，tNGS技术将常见呼吸道病原体的检测成本大幅降低，为临床诊断提供了适用面更广、成本更低的选择；另一方面，机器学习诊断模型的开发有望缩短诊断时间，提升诊断效率和准确性。这些技术创新为提升肺部感染精准诊疗水平提供了新的可行路径。