纽约，2024 年 6 月 26 日 - Tiziana 生命科学有限公司（纳斯达克代码：TLSA）是一家通过新型给药途径开发突破性免疫调节疗法的生物技术公司。近日该公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已允许根据扩大准入（EA）IND将鼻腔给药Foralumab( 福雷芦单抗 )用于首例中度阿尔茨海默病患者。扩大准入 IND 为患者提供了一条途径，使他们能够获得用于诊断、监测或治疗严重疾病或病症患者的研究药物、生物制剂和医疗器械，而这些疾病或病症在临床试验之外尚无可比或令人满意的治疗方案。

 

首席研究员、Tiziana 科学顾问委员会主席、布里格姆妇女医院安-罗姆尼神经疾病中心联合主任、马萨诸塞州布里格姆综合医疗系统创始成员、医学博士 Howard L. Weiner 说："我很高兴能在 7 月初用鼻腔给药福雷芦单抗治疗第一例中度 AD （阿尔茨海默病）患者。这些患者没有其他治疗选择，包括新批准的抗淀粉样蛋白药物，而且病情还在继续恶化。鉴于鼻腔给药福雷芦单抗能抑制晚期进行性多发性硬化症患者的小胶质细胞炎症，而小胶质细胞活化是阿尔茨海默病的一个显著特征，Tiziana 希望鼻腔给药福雷芦单抗能帮助减缓首例患者认知能力下降的进程。我们将与 FDA 密切合作，评估这名中度阿尔茨海默病患者的治疗反应，同时启动针对早期症状性疾病患者的阿尔茨海默病 2 期研究"。
Tiziana Life Sciences公司董事长、代理首席执行官兼创始人Gabriele Cerrone评论说："除了我们之前宣布的2a期早期症状性阿尔茨海默病研究获得IND批准外，FDA的这项额外批准还允许Tiziana对不符合批准疗法条件的中度阿尔茨海默病患者进行鼻腔给药福雷芦单抗研究。"Gabriele Cerrone 进一步评论说："Foralumab 有可能成为阿尔茨海默病的一种开创性治疗方法，因为它针对的是阿尔茨海默病的潜在病理，解决的是大脑中有毒蛋白质积累导致的神经炎症。"

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关于福雷芦单抗
活化的T细胞在炎症过程中发挥着重要作用。福雷芦单抗是唯一的全人源抗CD3单克隆抗体（mAb），它与T细胞受体结合，通过调节T细胞功能抑制炎症，从而抑制多种免疫细胞亚群的效应特征。这种效果已在 COVID 和多发性硬化症患者以及健康的正常人身上得到证实。2023年11月，非活动性SPMS鼻腔给药福雷芦单抗2期试验（NCT06292923）开始筛选患者。通过鼻腔给药抗 CD3 mAb 进行免疫调节是治疗人类神经炎症和神经退行性疾病的新途径。

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同时采用鼻腔局部给药，鼻内给药毒性最小，保证安全性的同时可局部诱导调节性T细胞，然后迁移到大脑以抑制脑部炎症，可治疗多种CNS疾病。

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此前在健康志愿者进行的安全性研究显示，安全性良好，所有剂量都无副作用。

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foralumab主要通过抑制大脑中小胶质细胞激活起作用，可以针对阿尔茨海默病的根本病理，解决神经炎症问题，神经炎症是由β淀粉样蛋白引发的小胶质细胞的激活引起的。
此前，Tiziana在6名鼻内 Foralumab 扩大使用的非活动性SPMS患者中，3个月内观察到5名小胶质细胞活化减少。
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Tiziana旨在利用变革性给药技术开发突破性疗法，以实现免疫疗法的替代途径，目前抗体药物多为注射给药，Tiziana开发了口服，鼻腔递送疗法。

关于鼻脑给药
使用鼻腔给药将药物直接递送到大脑在治疗神经退行性疾病方面具有多种优势。生物血脑屏障对治疗记忆力减退和神经变性的新型疗法的疗效造成了限制，因为生物血脑屏障会根据药物大小和电荷等因素抑制药物向大脑的渗透。鼻脑给药途径专门针对中枢神经系统治疗，从而减少了暴露于全身循环的机会，并将潜在毒性降至最低。向中枢神经系统递送治疗物质的过程通常不需要修改现有的中枢神经系统疗法。此外，向中枢神经系统递送治疗药物的过程非常迅速，通常只需几分钟时间。
1989 年，Frey 推出了将神经营养因子（包括成纤维细胞和神经生长因子 (NGF)）递送到大脑的鼻腔给药方法。鼻腔内给药疗法利用三叉神经和嗅觉颅内通路进入中枢神经系统。鼻腔的神经支配来自嗅神经和三叉神经，与中枢通路直接相连。以前，人们普遍认为嗅觉通路负责将药物从鼻腔直接递送到大脑。认识到三叉神经通路在将药物从外周神经系统运送到中枢神经系统，特别是大脑和脊髓尾部区域方面的作用是一个新的发展。通过非侵入性方法施用神经营养素已成为针对中枢神经系统和治疗神经退行性疾病的一种潜在治疗方法，这一点已得到不断积累的证据的支持。研究结果表明，在模拟注意力缺失症的啮齿动物模型中，递送 NGF 可减少神经退行性变并改善认知能力。此外，研究还表明，在小鼠中风模型中，施用胰岛素样生长因子-I（IGF-I）可减少神经系统破坏，改善中枢神经系统缺陷。