2025年3月24日，阿斯利康宣布重度嗜酸粒细胞性哮喘（SEA）创新靶向生物制剂凡舒卓（通用名：本瑞利珠单抗注射液）在中国正式商业上市，用于成人和12岁及以上青少年SEA的维持治疗[1]。
本瑞利珠单抗是精准靶向嗜酸性粒细胞（EOS）的抗IL-5R创新生物制剂。一项汇总分析研究，在基线血EOS≥300/μL 的患者中，与安慰剂组相比，本瑞利珠单抗治疗3天后即可快速改善哮喘症状[2]。PONENTE 及SHAMAL研究显示，与基线相比，超90%的重度哮喘患者减少口服糖皮质激素（OCS）及吸入激素（ICS-福莫特罗）使用[3,4]，长期治疗安全性良好[5]。

 

2024年8月，本瑞利珠单抗已基于Ⅲ期临床试验MIRACLE研究的积极结果在中国获批。这项研究于中国、韩国以及菲律宾开展[6]。研究显示，MIRACLE研究达到所有主要研究终点和关键次要研究终点，接受标准治疗的SEA患者（基线血EOS≥300/μL），在使用本瑞利珠单抗治疗后，与安慰剂组相比，其年急性发作率（AAER）显著降低达74%（本瑞利珠单抗治疗组AAER 0.49，安慰剂组1.88，风险比0.26，p<0.0001）[6]，本瑞利珠单抗有助于改善肺功能和哮喘症状[6]。
中国约有300万SEA患者[7-10]，且重度哮喘被误诊和未充分治疗的情况仍然经常出现[7]。由于频繁的急性发作、肺功能严重受限以及生活质量的下降，患者面临沉重的疾病负担[11-14]。EOS是重度哮喘2型炎症的关键效应细胞[15]，既是重要的生物标志物也是治疗的关键靶标[16]。本瑞利珠单抗直接作用于EOS表面的IL-5R，不仅阻碍IL-5与EOS结合，还可通过抗体依赖的细胞毒作用直接快速地清除EOS，并高效抑制相关的炎症循环，降低重度哮喘急性发作、改善肺功能、降低激素用量。同时，维持期每年仅需6针[17]，在方便使用的同时为患者带来临床获益。

 

MIRACLE研究的国际协调研究者、中国工程院院士钟南山院士表示：“哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，吸入性糖皮质激素加长效β2-受体激动剂（ICS-LABA）足剂量足疗程是基石；随着生物靶向治疗时代的到来，重度哮喘患者正确的诊断分型是关键。EOS型是重度哮喘患者最常见的表型，其中，MIRACLE试验结果显示，对于我国SEA患者，抗IL-5受体单抗可以快速并持久控制哮喘症状，显著降低年急性发作率。研究也显示，其在中高剂量ICS-LABA控制不佳的哮喘人群中应用疗效显著。”
阿斯利康中国总经理，中国生物制药业务总经理林骁表示：“以哮喘为代表的呼吸慢病在中国面临患病人群数量庞大、公众知晓率低、治疗诊断率低等挑战，患者存在巨大未被满足的治疗需求。阿斯利康在慢病领域积淀深厚，尤其是在慢性呼吸疾病领域深耕超五十年，拥有丰富的产品管线及广阔的布局。扎根中国三十多年来，阿斯利康始终坚持以患者为中心，致力于推动创新药物迭代，不断革新呼吸慢病治疗方案。希望本瑞利珠单抗在中国的上市应用，能够尽早让患者实现疾病控制，摆脱重度哮喘的束缚。同时，我们也将继续携手多方重塑慢病治疗格局，让中国呼吸慢病患者的健康需求不断得到满足。”
阿斯利康中国副总裁，呼吸和自体免疫生物制药、疫苗及免疫疗法事业部负责人陈曦表示：“非常高兴看到本瑞利珠单抗在中国成功上市，这是阿斯利康在呼吸领域的首款生物制剂，也标志着中国重度哮喘的治疗步入了精准靶向治疗时代。目前我们在中国上市的产品涵盖了哮喘轻中度到重度的完整产品组合和解决方案，满足了不同分型哮喘患者全病程管理的需求。未来，我们也将持续加速引入创新药物，为患者提供更加个性、精准化的治疗服务。“

 

【关于重度哮喘】

 

中国约有300万SEA患者[7-10]。该疾病在中国发病率高，且重度哮喘被误诊和未充分治疗的情况仍然经常出现[7]。由于频繁的急性发作、肺功能严重受限以及生活质量的下降，患者面临沉重的疾病负担[11-14]。同时，重度哮喘患者死亡风险更高，且哮喘相关住院风险是持续性哮喘患者的2倍[18-20]。此外，重度哮喘相关医疗费用约占哮喘患者医疗总成本的50%，为社会带来沉重的经济负担[21]。

 

【关于MIRACLE研究】

 

MIRACLE研究是在中国、韩国和菲律宾进行的一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，评估本瑞利珠单抗在亚太人群中的疗效和安全性。共有695例年龄介于12岁至75岁之间的未得到有效控制的哮喘患者纳入研究。所有患者均接受中高剂量吸入性糖皮质激素加长效β2-受体激动剂（ICS-LABA）治疗。在此基础上，部分患者同时接受OCS及其他哮喘控制药物的辅助治疗，而另一部分患者则未接受上述额外治疗[6]。

 

研究的主要终点是与安慰剂组相比，使用30mg本瑞利珠单抗（30mg Q8W, 前三剂Q4W）的SEA患者（基线血EOS≥300/μL）在48 周内的哮喘年急性发作率（AAER）的下降。所有患者按照1:1的比例被随机分配到安慰剂组或本瑞利珠单抗治疗组。结果显示，与安慰剂组相比，本瑞利珠单抗组患者的AAER显著降低了74% (本瑞利珠单抗治疗组0.49，安慰剂组1.88，风险比0.26，95%CI 0.19, 0.36，p<0.0001)[6]。

 

在研究中，患者按国家/地区、年龄组（成人或青少年）和第1次访视时基线外周血EOS计数（<300或≥300/μL）进行了分层。研究的关键次要疗效终点为第48周时支气管扩张剂前（pre-BD）1秒用力呼气容积（pre-BD FEV1）和总哮喘症状评分（TASS）相对于基线的变化。其他次要疗效终点包括早晚呼气峰值流量（PEF）、哮喘控制问卷6（ACQ-6）、圣乔治呼吸问卷（SGRQ）、与急诊（ER）/紧急照护（UC）就诊或住院相关的AAER、首次出现哮喘急性发作的时间和出现过≥1次哮喘急性发作的患者比例以及血EOS水平较基线的变化[6]。

 

【关于本瑞利珠单抗】

 

本瑞利珠单抗SEA适应症目前已在美国、欧盟、日本、中国等80多个国家和地区获批[22-25]。嗜酸性肉芽肿病伴多血管炎（EGPA）适应症也已经在美国、欧盟和日本等全球35多个国家和地区获批[26]。该药惠及的全球患者人数已超过14万[27]。阿斯利康也在对本瑞利珠单抗的其他进行开发，包括慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺病）和嗜酸粒细胞增多综合征[28-30]。

 

本瑞利珠单抗由阿斯利康开发，并获得日本协和麒麟株式会社的全资子公司百讴瓦股份有限公司的授权许可而引进。

 

参考文献：

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