PREFACE
前言
在免疫学领域，B7家族作为最有前景的靶点，一直是研究的焦点。
陈列平教授在1999年首次发现B7H1（PD-L1），揭示其在肿瘤免疫逃逸中的关键作用，为后续靶向PD-(L)1的药物开发奠定了重要基础。
目前最火热的是B7H3和B7H4，两者广泛表达于多种类型肿瘤中，在调节肿瘤免疫反应中具有关键作用，在研疗法覆盖单抗、ADC、CAR-T等多种技术路线，有望在肿瘤免疫治疗中展现出独特价值。
在B7H3、B7H4引领的新研发浪潮中，同家族成员B7H7也逐渐进入研发人员的视野。
目前靶向B7H7的药物开发仍然处于起步阶段，仅有3款药物处于临床阶段，其中一款来自和铂医药，另一款来自NextPoint Therapeutics。
值得注意的是，作为新靶点的探索者，NextPoint Therapeutics的策略是all-in B7H7，开发了靶向B7H7和抑制性受体KIR3DL3的单抗，以及TCE和ADC，并且获得了诸多明星投资机构的支持，B轮融资累计金额已超1.2亿美元。
B7H7靶点概述
B7H7，又称HHLA2，是一种由位于染色体3q13.13的HHLA2基因编码的I型跨膜蛋白，由414个氨基酸组成，分子结构包含N端信号肽、由串联的IgV-IgC-IgV结构组成的胞外域、跨膜区以及含有49个氨基酸的胞质尾部。
B7H7通过胞外域的IgV结构域与两类功能相反的受体结合，具有双重免疫功能，一是可以通过与肿瘤微环境（TME）中初始免疫细胞上表达的免疫刺激性受体TMIGD2结合增强免疫反应，二是可以通过与T细胞和NK细胞表面免疫抑制型受体KIR3DL3结合来抑制免疫反应。
与B7H3、B7H4一样，B7H7同样广泛表达于多种类型肿瘤中，包括甲状腺癌、卵巢癌、胰腺癌、结直肠癌、前列腺癌、肾癌和胃癌等，并且B7H7在肿瘤中的表达水平与肿瘤转移、以及病人的存活时间有很强的相关性——表达水平高通常伴随着肿瘤转移增加和病人生存时间变短。
此外也有研究表明，在PD-L1低表达的肿瘤细胞上对应的B7H7表达相对更高，因此对于PD-L1无效或耐药患者，有望通过阻断B7H7，恢复免疫细胞对这类肿瘤的杀伤作用，另外也有望与PD-(L)1联用加强疗效。
目前针对B7H7的临床研究与探索仍然处于早期阶段，但B7家族靶点的成功经验表明，B7H7的临床转化价值值得期待。
ADC、TCE潜力靶点
B7H7在多种肿瘤中高表达，在正常组织中则表达有限，这使得B7H7成为了ADC、TCE的潜力靶点。
在近期召开的2025 AACR上，NextPoint Therapeutics展示了两款处于临床前阶段的靶向B7H7的药物NPX125和NPX372。
NPX125是一款靶向B7H7的ADC新药，通过NextPoint专有的Linker技术构建，有效载荷是TOP1i，DAR值为8，预计在2026年中提交IND申请。
根据NextPoint公布的临床前数据显示，NPX125在多种肿瘤类型及不同B7-H7表达水平下均可以实现显著的肿瘤消退，初步证明了B7H7 ADC的潜力。
NPX372是一款靶向B7H3/CD3的TCE，临床前数据显示，NPX372可以在不同剂量下诱导NHP中的T细胞活化，展现出了强大的抗肿瘤活性，并且未观察到CRS。
目前NextPoint靶向B7H7的ADC和TCE仍然处于早期阶段，期待两款创新疗法尽快进入临床阶段。
在研疗法——
和铂、NextPoint同台竞争
整体来看，目前靶向B7H7的竞争十分缓和。
根据智慧芽数据库以及公开资料显示，除了NextPoint展示的两款临床前管线外，处于临床阶段的管线仅有两款，分别是来自和铂医药的HBM1020，以及NextPoint的NPX887。
此外，针对B7H7信号通路，NextPoint还有一款靶向B7H7抑制性受体KIR3DL3的NPX267处于临床阶段。
| 和铂医药-HBM1020
HBM1020基于和铂医药H2L2 Harbour Mice®平台开发，IND申请在2023年初获得FDA批准，随后启动了1期临床研究，是首款进入临床阶段的B7H7单抗。
在2024 ESMO大会上，和铂医药公布了HBM1020的最新临床数据——有效性方面，在15名接受治疗的实体瘤患者中，7名患者达到SD，其中2名患者观察到肿瘤缩小，缩小比例分别为11%和25%，另外安全性良好。
| NextPoint-NPX887和NPX267
NPX887是一款靶向B7H7的单抗，IND申请在2023年末获得FDA批准，随后启动了临床1期研究，并在2024年2月完成了首例患者给药。
NPX267是一款靶向KIR3DL3的单抗，临床前研究表明，NPX267通过KIR3DL3阻断B7H7与NK细胞和T细胞的结合，从而增强NK细胞和原代NK细胞对B7H7阳性肿瘤细胞的杀伤能力。
目前NPX267处于治疗B7H7阳性实体瘤患者（包括EGFR突变非小细胞肺癌）的临床1期研究中。
总体而言，B7H7在B7家族中是一个较新的治疗靶点，涉及B7H7–KIR3DL3与B7H7–TMIGD2两条不同的信号通路，临床价值需要更多研究数据来验证。
