第66届美国血液学会年会（ASH 2024）已于2024年12月7日在美国圣迭戈(San Diego)召开。ASH年会是全球血液学领域最全面的国际盛会之一。每年都会汇集各国知名血液病学专家和医药企业参与分享全球最前沿的血液学研究进展，具体如下：

 

默沙东发布ROR1 ADC联合R-CHP治疗DLBCL积极数据

2024年12月9日，默沙东在第66届美国血液学会年会（ASH 2024）公布在研抗体偶联药物（ADC）zilovertamab vedotin的II期waveLINE-007研究数据。

 

Zilovertamab vedotin是靶向ROR1的ADC，waveLINE-007研究旨在评估zilovertamab vedotin联合R-CHP方案（环磷酰胺、多柔比星、泼尼松联合利妥昔单抗）用于既往未接受过治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。预设分析显示，1.75 mg/kg剂量zilovertamab vedotin联合R-CHP治疗的患者完全缓解（CR）率高达100%（n=15）；默沙东已将1.75 mg/kg确定为zilovertamab vedotin III期研究的推荐剂量。所有患者中，有11%（n=4）发生严重的治疗相关不良事件（TRAEs），58%（n=21）发生3-4级TRAEs。最常见的不良事件包括中性粒细胞减少症、恶心、贫血和腹泻。

 

AZ阿可替尼联合维奈克拉治疗CLL实现PFS获益

2024年12月9日，阿斯利康在第66届美国血液学会年会（ASH 2024）公布阿可替尼胶囊（商品名：康可期/Calquence）联合维奈克拉治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）的III期AMPLIFY研究最新结果，该研究已取得无进展生存期（PFS）的显著改善。

 

AMPLIFY研究旨在评估阿可替尼联合维奈克拉联合或不联合奥妥珠单抗，对比标准免疫化疗方案用于初治CLL患者。中位随访41个月时，阿可替尼联合维奈克拉将疾病进展或死亡风险降低了35%（HR 0.65）；阿可替尼联合维奈克拉及奥妥珠单抗将疾病进展或死亡风险降低了58%（HR 0.42）。两个试验组的中位PFS均未达到，而免疫化疗组的中位PFS为47.6个月；阿可替尼联合维奈克拉联合或不联合奥妥珠单抗组36个月PFS率均高于免疫化疗组（83.1% vs 76.5% vs 66.5%）。OS数据尚不成熟，但阿可替尼联合治疗组已显示出OS获益趋势。

 

阿可替尼是一款布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，最初由Acerta Pharma公司开发，阿斯利康于2016年以40亿美元收购Acerta 55%的股权，获得该药物。2023年3月，阿可替尼在中国获批，用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者；9月获批新适应证，用于既往至少接受过一种治疗的成人CLL/SLL患者。

 

维奈克拉（商品名：唯可来/Venclexta）是艾伯维旗下的B细胞淋巴瘤因子-2（Bcl-2）抑制剂，2020年12月在中国获批用于新诊断的成人急性髓系白血病（AML）患者。奥妥珠单抗（商品名：佳罗华/Gazyva）是罗氏旗下CD20单克隆抗体，2021年6月在中国获批联合化疗用于初治滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

 

强生BCMA×CD3双抗泰立珂治疗NDMM获积极结果

2024年12月9日，强生在第66届美国血液学会年会（ASH 2024）公布特立妥单抗注射液（商品名：泰立珂/Tecvayli）用于新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）诱导和维持治疗的MajesTEC-5和MajesTEC-4两项研究结果。

 

特立妥单抗是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和T淋巴细胞表面CD3受体的双特异性抗体，2024年6月在中国获批，用于既往至少接受过三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。

 

在MajesTEC-5研究中，49例适合移植的NDMM患者接受了特立妥单抗联合达雷妥尤单抗、来那度胺和地塞米松（Tec-DRd）或达雷妥尤单抗、硼替佐米、来那度胺和地塞米松（Tec-DVRd）作为诱导治疗。所有在诱导治疗第3周期后接受微小残留病灶（MRD）评估的患者均达到MRD阴性，并维持至第6周期。

 

MajesTEC-4研究评估了特立妥单抗单药或联合来那度胺作为自体干细胞移植（ASCT）后维持治疗。导入期安全性结果显示，非血液学3/4级治疗相关不良事件（TEAE）的发生率较低，且因TEAE导致的治疗中断率也较低（5.3%）。关于联合疗法的进一步分析将在目前正在入组的III期MajesTEC-7研究中进行评估。

 

安进/百济倍利妥III期研究报阳，治疗新诊断儿童B-ALL

2024年12月9日，安进在第66届美国血液学会年会（ASH 2024）公布CD19×CD3双特异性T细胞衔接器（BiTE）贝林妥欧单抗（商品名：倍利妥/BLINCYTO）III期AALL1731研究的最新数据。

 

AALL1731研究旨在评估在化疗基础上加入贝林妥欧单抗，能否改善新诊断的儿童国家癌症研究所（NCI）标准风险（SR）B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的无病生存期（DFS）。研究纳入了4264名新诊断的NCI SR B-ALL患者；截至2024年6月30日，1440名符合条件且可评估的患者接受随机化。首次预设中期分析显示，该研究已达到DFS主要终点，并根据监察委员会的建议提前终止了随机化。化疗联合贝林妥欧单抗治疗组患者3年DFS率显著高于单纯化疗组（96.0% vs 87.9%，HR 0.39）。贝林妥欧单抗的安全性特征与既往报道一致。

 

贝林妥欧单抗由安进公司开发，是首款针对成人复发或难治性（R/R）前体B细胞ALL的免疫疗法。2019年，百济神州与安进达成全球肿瘤战略合作，协议共同开发20款安进抗肿瘤管线药物，并由百济神州负责相关产品在中国的开发和商业化。根据此项合作，百济神州获得了贝林妥欧单抗在中国的授权，并将负责后续的开发与销售。

 

贝林妥欧单抗的两端可分别与B系细胞表面的CD19、T细胞表面的CD3结合，促进患者自身T细胞与肿瘤特异性抗原结合，激活T细胞毒性潜能并导致癌症细胞凋亡。贝林妥欧单抗分别于2014年和2015年在美国和欧洲获批用于治疗ALL；2020年12月和2022年5月，贝林妥欧单抗先后在中国获批用于治疗成人和儿童复发或难治性（R/R）B-ALL。