2025年7月21日，阿斯利康宣布泰瑞沙（奥希替尼）联合化疗在 EGFR 突变晚期肺癌患者中表现出统计学上显著且具有临床意义的总体生存率改善，FLAURA2 III 期试验的最终总生存期 (OS) 分析得出积极的高水平结果，表明对于一线局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变 ( EGFR m) 非小细胞肺癌 (NSCLC ) 患者，阿斯利康的Tagrisso （奥希替尼）添加培美曲塞和铂类化疗与Tagrisso单药治疗相比，在OS这一关键次要终点方面表现出统计学上显着且具有临床意义的改善。
最终的 OS 分析显示出与先前中期 OS 结果中报告的一致的生存益处，并且建立在先前呈现的主要终点数据的基础上，该数据显示了此情况下报告的最长的中位无进展生存期 (PFS)。
随着随访时间的延长，泰瑞沙联合化疗的安全性仍然可控，且与各药物的既定安全性一致。泰瑞沙联合化疗组的不良事件 (AE) 发生率较高，主要由已知的化疗相关不良事件引起。试验中，两个组因不良事件和靶向毒性而停药的发生率均较低。
这些数据将在即将召开的医学会议上公布，并与全球监管机构共享。
根据 FLAURA2 第三阶段试验， Tagrisso联合化疗已在包括美国、欧盟、中国和日本在内的 80 多个国家获得批准。
奥希替尼联用化疗，在OS上被验证，这给奥希替尼联用ADC增强了更多信心，未来一线EGFRm将迎来激烈的竞争，一个是EGFR/cMET双抗联用第三代TKI抑制剂，另一个是第三代TKI抑制剂联用化疗，可能后续还会出现第三代奥希替尼联用ADC。
小分子及联用ADC/双抗已成为趋势。
2025年1月7日，强生宣布了3期MARIPOSA研究的癌症治疗金标准终点总生存期 (OS) 的积极顶线结果，该研究评估了 RYBREVANT ® (amivantamab-vmjw) 加 LAZCLUZE™ (lazertinib) 作为表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子 19 缺失 (ex19del) 或 L858R 替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一线治疗。无化疗联合方案达到了最终预先指定的 OS 次要终点，并且与目前的标准治疗药物奥希替尼相比，OS 具有临床意义和统计学意义的改善。预计中位 OS 改善将超过一年。
2024年，Revolution pharmaceuticals公布旗下RAS(ON)多选择抑制剂RMC-6236早期临床数据，在KRAS G12X亚型患者中位PFS达8.1个月，任意类型RAS突变达7.6个月，而benchmark仅为2.0-3.5个月。对于KRAS G12X亚型患者，2线治疗RMC-6236中位PFS达8.1个月，3线治疗中位PFS达4.2个月，benchmark相应基线下mPFS仅为2.0-3.5个月和1.9个月。对于KRAS G12X亚型患者，中位OS，RMC-6236未达到，benchmark为6.1-6.9个月。RMC-6236耐受性良好，安全性可控。目前胰腺癌主要以化疗为主，PFS仅有3个月左右。RMC-6236无疑展现了巨大的市场潜力。
2024年4月5日，阿斯利康在Clinicaltrials.gov网站上注册了三期临床试验TROPION-Lung14，奥希替尼联合或不联合Trop2 ADC新药Dato-DXd一线治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌。
与此同时，阿斯利康也在开展奥希替尼与EGFRxcMET ADC（AZD9592）联用临床，为未来小分子靶向治疗+ADC提供了一定的思路。
未来RAS(ON)多选择抑制剂也或成为未来一线联用ADC重要基石药物。
同时，CD3/CLDN18.2双抗也在胰腺癌中展现了初步的疗效，或许也是RAS(ON)多选择抑制剂联用的一种可能。
除此之外，2025年1月16日，FDA还有批准了sotorasib联合帕尼单抗（EGFR抗体）治疗KRAS G12C突变的结直肠癌。
而在几个月之前，刚批准了adagrasib联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变的结直肠癌。
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