氨溴索具有促进黏液排除及溶解分泌物的特性,可促进呼吸道内黏稠分泌物的排除、减少粘液的滞留,因而促进排痰,改善呼吸状况[1]。然而,氨溴索注射液在儿童群体中的使用存在争议,不良反应高发,为何会出现此类现象?本文将逐一分析,与大家共同学习!

 

 

氨溴索注射液的应用

适应症:

1)适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病。例如慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎及支气管哮喘的祛痰治疗。

 

2)手术后肺部并发症的预防性治疗。

 

 

3)早产儿及新生儿的婴儿呼吸窘迫综合症的治疗[1]

 

用法用量:

1)预防治疗:

 

 

成人及12岁以上儿童:每天2~3次,每次1安瓿,慢速静脉输注,严重病例可以增至每次2安瓿。

 

 

6~12岁儿童:每天2~3次,每次1安瓿。

 

 

2~6岁儿童:每天3次,每次1/2安瓿。

 

 

2岁以下儿童:每天2次,每次1/2安瓿。

 

 

均为慢速静脉输注

 

 

2)婴儿呼吸窘迫综合症的治疗:

 

 

每日用药总量以婴儿体重计算,30mg/kg,分4次给药。应使用注射器泵给药,静脉注射时间至少5分钟[1]

 

 

本注射液亦可与生理盐水或林格氏液混合静脉点滴使用,也可选择5%葡萄糖溶液作为替代。在这种情况下,所得到的溶液须立即使用[1]

 

超药品说明书适应症及用量[2-4]

1

胸外科手术的围手术期

对存在高危因素的患者,如长期大量吸烟史、高龄、肥胖、合并慢性阻塞性肺疾病、哮喘等基础疾病或伴糖尿病等合并症,即使无痰液,预防性应用氨溴索也可以减少术后肺部并发症的发生。在预防和治疗术后相关肺部并发症(肺不张、急性肺损伤、低氧血症、急性呼吸窘迫综合征等)时,氨溴索是有效的药物治疗方法。
氨溴索大剂量应用可产生抗炎、抗氧化和清除体内自由基的作用,增加肺泡表面活性物质,对肺损伤有保护和治疗作用,推荐剂量为1g/d,维持6天。

如果出现肾功能损害需密切注意肾功能情况,酌情减量。

2

上腹部手术合并慢性阻塞性肺疾病患者围手术期

 

有慢性阻塞性肺疾病病史需进行上腹部手术的患者在围手术期使用后1g/d的氨溴索可以改善其术后肺氧合功能。

 

3

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)

大剂量氨溴索(≥15mg/kg或者1000mg/d)可以通过降低ARDS患者TNF-α和白细胞介素-6水平、提高ARDS患者氧合指数。

氨溴索在儿童患者群体用药的争议

氨溴索常用于儿童呼吸系统疾病如支气管炎、社区获得性肺炎、气管插管,甚至喉炎引起的痰液黏稠、咳痰困难,使用量较大。研究显示[5],在支气管炎患儿的临床治疗中,采用氨溴索注射液联合阿奇霉素治疗,不仅具有良好的治疗效果,可以使患儿临床病症表现缓解时间得到快速缩减,而且还能优化实验室检测指标,降低不良反应发生情况。
虽然有研究显示盐酸氨溴索具有良好的协同作用,但临床上错误使用氨溴索的情况非常常见,如无适应症用药,大剂量给药、给药频率低等。
以浙江某医院的用药调查结果为例[6],2~5岁儿童使用盐酸氨溴索注射液占比最高,达到了49.59%;在给药频率方面,96.31%的患者用药频率为每天一次,只有3.69%的患者一天2次,与说明书规定的2~3次存在较大出入。具体到单次给药剂量方面,儿童单次用药剂量超说明书规定的情况不容小觑,如2~5岁儿童中竟有9.92%的患者单次用量达到了30mg,6~12岁儿童中有52%的患者单次用量达到30mg,1岁儿童中大部分(81.25%)的单次用量为15mg,与6岁以上儿童推荐剂量相同。
2012年9月中国食品药品监督管理总局发布了盐酸氨溴索注射剂的不良反应信息通报(第49期),通报指出2011年1月1日至2011年12月31日,国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到有关盐酸氨溴索注射剂药品不良反应/事件病例报告2973例,严重病例报告169例,其中有79例为儿童用药病例,用药剂量超出范围的病例占64.56%。

 

早些年的文献回顾分析[7]显示盐酸氨溴索的药物不良反应(ADR)涉及多个系统,表现情况较多(见表1)。近些年的报道称,盐酸氨溴索的ADR还包括恶心、呕吐、转氨酶升高和血糖升高[8]
表1 盐酸氨溴索致ADR累及器官或系统及临床表现

 

图片
2015年,欧洲药品管理局(EMA)药物警戒风险评估委员会(PRAC)发布安全通报,提醒氨溴索可能引起过敏反应和严重皮肤不良反应,严重皮肤不良反应包括多形性红斑、史-约综合症、中毒性表皮坏死松解症、急性泛发型脓疱性皮炎,尚不明确其发生率[9]

 

基于以上信息,在使用氨溴索的过程中需加强观察,密切监控不良反应的发生,遇异常及时停药,积极采取措施对症处理,例如予肾上腺素、西替利嗪、氯雷他定等抗过敏、止痒,双歧杆菌四联活菌片、地衣芽孢杆菌活菌颗粒等益生菌制剂缓解腹泻,奥美拉唑等质子泵抑制剂抑酸以缓解胃部灼热,吸氧及雾化吸入支气管扩张剂等缓解呼吸困难,对乙酰氨基酚及非甾体抗炎药止痛,温柔安抚或用地西泮/咪达唑伦等药物缓解烦躁不安等。

 

氨溴索在儿童中的合理使用

市面上提供的氨溴索的制剂,不止有供静脉注射的“盐酸氨溴索注射液/注射用盐酸氨溴索”,还有供口服的盐酸氨溴索缓释胶囊/片、盐酸氨溴索片/分散片、盐酸氨溴索口服溶液、盐酸氨溴索糖浆、盐酸氨溴索滴剂、盐酸氨溴索颗粒、盐酸氨溴索口腔崩解片、盐酸氨溴索咀嚼片,以及供吸入的盐酸氨溴索喷雾剂、吸入用盐酸氨溴索溶液。其中大部分可供儿童使用。

 

总之,儿童使用氨溴索时,应遵循正确的剂量、给药时间、给药途径等原则,避免超说明书用药,用药期间密切监测,以确保用药的安全性和有效性。

参考文献:

[1]盐酸氨溴索注射液药品说明书.Boehringer Ingetheim Espana, S.A.修改日期:2020-06-29.

 

[2]王天佑,胸外科围手术期肺保护中国专家共识(2019版)专家组,中国医学基金会胸外科专业委员会.胸外科围手术期肺保护中国专家共识(2019版)[J].中国胸心血管外科临床杂志,2019,26(9):835-842.

 

[3]临床重症与药学超说明书用药专家共识[J].今日药学,2020,30(8):505-515.[5]何权瀛. 浅谈祛痰药物的合理使用 [J] . 中华全科医师杂志,2017,16 (08): 582-584.

 

[4]超药品说明书用药目录(2024年版).广东省药学会.http://sinopharmacy.com.cn/download/211.html

 

[5]郑玲,翁齐铿.盐酸氨溴索注射液治疗儿童支气管炎的有效性与安全性[J].吉林医学,2024,45(05):1176-1179.

 

[6]吴凡,谢瑞,谢升阳.样本医院儿童用药现状分析[J].中国医院药学杂志,2020,40(07):818-822.

 

[7]夏仲尼,应茵,孙云峰,等.盐酸氨溴索制剂不良反应文献的回顾分析[J].中国新药杂志,2012,21(07):819-822.

 

[8]Zhou X, Jin X, Yang L, Wei X. Efficacy and safety of ambroxol hydrochloride in the treatment of secretory otitis media: a systematic review and meta-analysis. Ann Transl Med. 2022;10(3):142.

 

[9]https://www.cdradr.org.cn/drug_1/aqjs_1/drug_aqjs_jjkx/201502/t20150227_46364.html