A轮融资8480万美元，这家CNS小分子Biotech凭什么？

2025年3月24日，比利时生物技术公司Augustine Therapeutics完成7770万欧元（约8480万美元）超额认购的A轮融资，由Novo Holdings和Jeito Capital领投，Asabys Partners、礼来、AdBio Partners、V - Bio Ventures、PMV、VIB、Gemma Frisius Fund、美国腓骨肌萎缩症（CMT）研究基金会和Newton Biocapital等现有投资者跟投。

此前公司已于2024年完成1700万欧元A轮首轮融资。本轮资金将用于推进其主要候选药物ACT-100216（外周限制性HDAC6抑制剂）在腓骨肌萎缩症（CMT）的1/2期概念验证临床试验，同时支持另外两个针对神经退行性疾病和心血管代谢疾病的HDAC6抑制剂项目研发。

Augustine成立于2019年，专注于开发神经肌肉、神经退行性疾病和心代谢疾病新疗法，是VIB与比利时鲁汶大学VIB-KU Leuven癌症生物学中心联合孵化的分拆企业。

公司名称的灵感源自19世纪法国神经学家让-马丁·夏科（Jean-Martin Charcot）收治的一位特殊患者。这位患者所罹患的遗传性周围神经病变，经后世医学界系统研究后被正式命名为夏科-马里-图斯病（Charcot-Marie-Tooth disease，简称CMT）。

作为全球最常见的遗传性神经疾病之一，CMT又称遗传性运动感觉神经病，患病率约为1/2500，多在儿童至青年期发病。其核心病理特征为周围神经轴突或髓鞘的进行性退化，临床表现为肌肉萎缩无力、感觉丧失、剧烈疼痛及足部畸形等并发症。令人遗憾的是，这种严重影响生活质量的疾病至今尚无获批治疗方案。Augestine以该病命名，不仅是对医学先驱探索精神的致敬，更承载着改变患者命运的使命。

Augustine拥有经验丰富的生物制药领导者与资深科研团队，并且得到国际领先专家组成的顾问委员会的支持。首席执行官Gerhard Koenig博士深耕神经退行性疾病领域，曾创立Arkuda Therapeutics（治疗包括阿尔茨海默氏病和帕金森病在内的神经退行性疾病），还在拜耳、富达生物科学集团等历任要职。

首席医疗官Carl Bjartmar博士专攻神经肌肉，神经病学及肿瘤学适应症的临床开发，支持过多款罕见病新药研发，曾担任赛诺菲旗下Genzyme的高级医学总监。首席科学官Rie Schultz Hansen拥有20余年药物发现与早期药物开发经验，此前曾任Aelin Therapeutics的首席科学官，在基于诱导蛋白聚集的降解剂平台开发（用于中和致病蛋白）中发挥关键作用。

科学顾问团队由Ludo Van Den Bosch教授领衔，其突破性研究——“借选择性HDAC6抑制剂解决外周神经轴突变性机制”奠定了公司HDAC6抑制疗法的科学基础，联合创始人Clara campàs-moya与深耕医药创新20年的Bart De Taeye博士等携手，从技术研发到商业化路径为公司提供全方位支持，共同推进靶向HDAC6创新疗法开发落地。

在运动神经元疾病（如肌萎缩侧索硬化症，ALS）和不同的神经病变（如腓骨肌萎缩症，CMT）的研究过程中，Van Den Bosch教授发现HDAC6在这些疾病的发生发展中扮演着关键角色。

HDAC6是一种Ⅱ类组蛋白脱乙酰酶，与其他HDAC不同，它主要位于细胞质中且可使非组蛋白脱乙酰化。通过这种方式，它调节各种细胞过程，包括细胞生长、细胞迁移、细胞内运输以及细胞死亡等。此外，HDAC6还可通过其泛素结合域在泛素化蛋白的清除中发挥作用。

在正常生理状态下，微管（microtubule）由α-微管蛋白（α-tubulin）和β-微管蛋白（β-tubulin）聚合而成，是细胞内物质运输的重要通道，维持着轴突运输的正常进行，保证神经细胞的营养供应和信号传导。

然而，在CMT、ALS等疾病中，HDAC6异常激活，过度去乙酰化α-微管蛋白，导致微管结构不稳定，完整性和连续性被破坏，进而使轴突运输功能受阻，神经细胞的营养供应和信号传导通路被破坏，最终造成神经细胞变性、功能丧失。

基于上述发现，Van Den Bosch教授提出利用选择性HDAC6抑制剂来干预疾病进程。通过抑制HDAC6的活性，能够阻止其对α-微管蛋白的过度去乙酰化，保护微管的乙酰化状态和结构稳定，从而恢复轴突运输功能，促进神经细胞的修复再生，延缓神经损伤，且外周靶向特性可减少对其他组织器官的潜在副作用。

HDAC6对微管（microtubule）结构和功能的影响  来自：Augustine官网

Augustine的研发管线以HDAC6为核心靶点，构建覆盖周围神经病、中枢神经系统疾病和心脏代谢疾病三大领域的跨领域研发矩阵。

Augustine研发管线进程  来自：Augustine官网

● 周围神经病领域：CMT项目（AGT-100216）

临床前研究显示，HDAC6抑制剂可逆转CMT模型中的疾病进展。同时，对于化疗诱导周围神经病变（Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy，CIPN），HDAC6抑制剂对CIPN不仅有稳健的治疗作用，还能在不损害化疗抗癌活性的前提下发挥预防作用。

针对上述特性，Augustine研发了AGT-100216——一款外周限制性、选择性小分子HDAC6抑制剂，具有独特的“非异羟肟酸（non-hydroxamic acid）、非酰肼（non-hydrazide）”化学结构，口服生物可利用，适用于慢性疾病的长期治疗。

目前，Augustine已启动针对CMT的Ⅰ期临床试验。该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的首次人体试验，旨在评估口服AGT-100216在健康成年志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学和探索性药效学。

● 中枢神经系统疾病领域：神经退行性疾病药物（Central Acting HDAC6i）

基于Van Den Bosch教授的研究延伸，HDAC6异常激活在阿尔茨海默病（AD）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）等中枢神经退行性疾病中同样扮演关键角色。其过度去乙酰化α-微管蛋白会破坏脑内神经元轴突运输，加剧β-淀粉样蛋白沉积（AD）或运动神经元变性（ALS）。

Augustine据此开发针对脑内神经元病理微环境设计的脑渗透型HDAC6抑制剂，旨在穿透血脑屏障（BBB）后选择性抑制中枢HDAC6，恢复神经元物质运输功能，以此突破外周药物无法作用于中枢的局限。

目前，该药物处于“先导优化期（lead optimization）”，需通过结构优化提升脑渗透效率、增强靶点选择性，为进入临床前研究（Preclinical）做准备。

● 心脏代谢疾病领域：心脏代谢疾病药物（Peripheral HDAC6i）

HDAC6在心肌细胞与脂肪细胞中高表达，其异常激活会通过两条路径驱动疾病：促进心肌细胞微管解聚，导致左心室舒张功能障碍（HFpEF）；抑制胰岛素信号通路，加剧脂肪细胞胰岛素抵抗（2型糖尿病）。

基于此，Augustine同步开发外周限制性HDAC6抑制剂，聚焦心血管代谢疾病这两大病理环节，通过选择性抑制外周组织靶点，探索改善心血管功能、调节心脏代谢的新路径。

目前，该药物处于“先导优化后期（advanced lead optimization）”，后续将推进临床前研究及IND申报，逐步进入临床试验，潜在覆盖心力衰竭等心脏代谢疾病。

由此可看出，Augustine以HDAC6为单一靶点深度开发，系统性挖掘神经保护与代谢调节的跨疾病能力，有望为CMT、ALS等难治性疾病提供首个机制驱动的HDAC6靶向疗法，填补临床空白。

目前，大部分已上市或临床中的HDAC抑制剂为泛HDACs抑制剂，对HDAC亚型并没有区分能力，存在潜在的毒副作用。而HDAC6作为HDAC家族最大的成员，是多种罕见病的潜在靶点，具有巨大潜力，因此众多药企纷纷布局HDAC6抑制剂领域，加速推进研发进程。

全球部分HDAC6在研管线盘点

国际方面，此前，诺华医药与韩国制药公司钟根堂（CKD）达成13亿美元合作协议，获得HDAC6抑制剂CKD-510除韩国以外的全球独家开发及商业化权利。CKD-510是一款高选择性靶向HDAC6的小分子抑制剂，2020年3月就获得了FDA授予的孤儿药资格认定。

除了诺华与CKD的合作外，国内还有多款靶向HDAC6的在研新药备受行业关注。如上海徐诺药业的艾贝司他，其涵盖不同肿瘤适应症，正在推进临床试验，全力推进药物从临床向商业化转化；中国药科大学朱雍&陆涛团队正在开发选择性抑制剂靶向HDAC6降解，用于治疗急性肝损伤。