ActRⅡ（激活素Ⅱ型受体（Activin type Ⅱ Receptor））存在于脂肪和肌肉细胞中。在脂肪细胞中，激活素通过ActRⅡ进行脂质存储，阻断该信号通路可促进脂肪代谢。在肌肉细胞中，ActRⅡ受体传导的信号通路能够抑制肌肉生长并导致其萎缩，阻断骨骼肌中的激活素信号可以抑制这种萎缩，并可以促进肌肉质量的增加，帮助肥胖患者在减肥的同时改善身体成分和代谢。
ActRⅡ是转化生长因子β（TGF-β）受体家族的成员，是包括活化素A(Activin A)和活化素B(Activin B)及BMP7、BMP9、BMP10、GDF1、GDF8(myostatin)、GDF11和Nodal在内的其他TGF-β家族成员的II型受体。ActRII有ACVR2A（又称为ActRIIA）和ACVR2B（又称为ActRIIB）两种，其多个配体被证明是骨骼肌质量负调控因子，如Activin和GDF11，其中ActRIIB最初被确定为GDF8的主要受体。
Apitegromab单抗治疗（10mg /kg）联合替尔泊肽与单独使用替尔泊肽相比，可额外保持4.2磅（1.9公斤）或54.9% （p=0.001）的瘦体重，从而获得更高质量的体重减轻。联合用药组患者体重下降12.3%，其中瘦体重（lean mass）占比14.6%，脂肪量占比85.3%安慰剂联合替尔泊肽组患者体重下降13.4%，其中瘦体重占比30.2%，脂肪量占比69.5%。Scholar Rock也因此大涨165，如今又已回落。
在2017年，PNAS发表的文章可以看到，其实同时阻断A/B两种信号通路是关键所在，通过使用特异性抗ActRIIA或抗ActRIIB抗体阻断任一单一受体，在肌生长抑制素或促活素A刺激后仅能实现部分信号传导阻断，这仅会导致肌肉质量略有增加。只有同时阻断两种受体才能实现完全中和和最大合成代谢反应。这些发现证明了ActRIIA和ActRIIB在介导肌生长抑制素和促活素信号传导方面的重要性，并强调了阻断两种受体以获得强大功能益处的必要性。
Bima似乎也证明了这一点，尽管对B更强，但两者信号通路都阻断，已经都在pm级别，可以发挥药效。
继续回看Bimagrumab数据：
对于内脏脂肪组织，联用组减重最多为-58.2%，其次Bima。炎症标志物如hsCRP（C-反应蛋白）显著降低，联合治疗组，降幅最大，甘油三酯降幅也较大大。Bimagrumab治疗组LDL有所升高，联合治疗组有些许暂时性升高，72周时已回归基线。
Bimagrumab数据可谓惊艳至极，后续思路可能要倚重于actrII靶点进行减肥赛道的开发，比如联用，或者开发偶联或者融合抗体蛋白。当然，需要GLP1活性的适配，因为Bima用药剂量偏高，GLP-1需要适度减活。
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