12月3日，美股AI制药上市公司Relay Therapeutics 宣布了一项对外授权交易。

Relay宣布将一款FGFR2抑制剂lirafugratinib（RLY-4008)的全球权益授权给Elevar Therapeutics。

Relay将在这笔交易中获得 7500 万美元的预付款+ 4.25 亿美元的潜在商业里程碑+10%的分层特许权使用费。

Elevar Therapeutics是韩国上市药企HCB 集团的子公司 ，此后将负责lirafugratinib在全球范围内的研发和商业化，包括胆管癌和其他 FGFR2 突变的实体瘤。

Relay在新闻稿中提到，这是一款“NDA就绪”资产。而此次License-out后，Relay仅剩一条临床阶段管线。

不过资本市场似乎并不太看好这笔交易，12月3日当日Relay股价下跌6%。

而经历了被退货、裁员等一系列打击后，Relay的股价已经从疫情期间最高64美元跌到了4.39美元，市值也一路跌到了7.35亿美元，可谓一落千丈。

ORR88%，但被降低研发优先级

Relay Therapeutics成立于2016年，著名的投资人David Shaw是其联合创始人。David Shaw创办了全球顶尖对冲基金D.E. Shaw，而后他退出公司投身于科学研究。

公司于2020年7月登陆纳斯达克，成为全球第二家上市AI药物研发公司。

简单来说，Relay的Dynamo研发平台采用差异化的药物开发方法，结合了人工智能、机器学习和超级计算机对蛋白质运动进行模拟，利用动态蛋白质结构来发现突变蛋白质上的结合口袋，这可以让公司设计出对疾病驱动蛋白质具有高选择性的药物。

背靠D.E. Shaw Research，使得Relay能够使用算力最快的模拟分子运动的计算化学超算机Anton2。

而Relay被外界普遍看好的一点是，当AI+药物研发企业们都在讲"AI助力新靶点/FIC”药物时，公司选择了更加实际的开发策略：根据已经验证的靶点，开发临床上有大量需求的药物。

例如这次被卖掉的RLY-4008，这是一款针对胆管癌的FGFR2抑制剂，获得FDA的突破性疗法和孤儿药双重认定。

FGFR是胆管癌最常见的突变类型之一。FGFR有4种亚型，其中FGFR2是FGFR突变中最常见的亚型，其在胆管癌中的检出率接近10%。

目前市场上有多种 FGFR 抑制剂，但没有一种仅对 FGFR2 具有选择性。这些已获批准和即将获批的治疗方法分别导致至少 90% 和 24% 的患者出现高磷酸血症和腹泻。

于是Relay开发了这款具有高选择性的FGFR抑制剂。根据此前Relay公布的数据，在接受70mg剂量的个体中，客观缓解率达到了88%，并且所有获得缓解的患者仍持续呈现缓解状态，部分缓解的患者肿瘤缩小至少30%。

但之后Relay却降低该药物的研发优先级，公司给出的说法是胆管癌的覆盖病人实在是太少了。

在欧美国家，胆管癌属于罕见癌种，发病率较低，美国每年不到1000例新的癌症诊断。与此同时，估计每年在美国人中出现 8000 至 20000 个因FGFR2 变异的患者。

而如果将lirafugratinib拓展到非胆管癌的实体瘤患者，但试验数据显示，ORR为37%（17/46），效果不明。

于是FDA 建议该公司首先为 FGFR2 驱动胆管癌提交 NDA，然后为 FGFR2 改变的其他实体瘤提交补充 NDA，并提供来自扩大患者队列的数据。

换句话说，RLY-4008 已准备好获得最终上市批准，但只会为公司带来有限的收入。

相比之下，亚洲人的胆管癌发病率明显高于欧美人群，同时该药还有望作用于FGFR2的实体瘤患者，这或许也是韩国HCB愿意收购lirafugratinib的原因。

全村唯一的希望

今年以来，Relay接连遭受打击，导致股价一落千丈。

2024年7月16日，罗氏旗下基因泰克已经终止其SHP2变构抑制剂RLY-1971的合作，将权益退还给Relay。公司随后宣布裁员5%。

2024年10月3日，Relay Therapeutics宣布裁员10%，约影响30人。

好在当前Relay临床中还有一款非常有潜力的小分子药物。

卖掉lirafugratinib后，Relay表示将专注于PI3Kα抑制剂RLY-2608的开发，这也是公司当前唯一的临床阶段药物。

毕竟对于Relay而言，RLY-2608的市场前景要比lirafugratinib大太多了。

PI3Kα 是PI3K家族中作为癌症治疗的主要靶点，它的表达与多种癌症相关，尤其是全球第一大癌症乳腺癌，40%晚期乳腺癌患者存在PIK3CA基因的突变，所以会导致晚期患者耐药问题。

根据公司9月公布的数据，RLY-2608（600mg）联合fulvestrant（氟维司群）疗法中，在具有可测量疾病的30 名患者中，73%肿瘤缩小，其中一名患者更是实现了肿瘤的大幅退缩。

临床数据公布同一天，Relay Therapeutics股价上涨52.4%。当天Relay趁热打铁发了2亿美元的股份。

但如今，Relay将全部涨幅吐了出来，股价已经来到了历史上的低点。

当前，PI3Kα抑制剂还面临着最大对手——Scorpion Therapeutics开发的STX-478的直接竞争。

为了增加临床管线数量，公司还在准备拓展RLY-2608 在血管畸形的临床试验，还预备将一款针对法布里病的药物推进至临床阶段，预计在 2025 年下半年启动人体试验。

好在公司账上子弹充沛，截至2024 年第三季度末，Relay还有约8.4 亿美元的现金、现金等价物和投资，能持续运营到2027年下半年。

—The End—