在过去的30年里，铜在神经退行性疾病研究中的地位一直颇为“纠结”：它一方面是维持脑功能不可或缺的微量营养素，缺乏会影响神经递质合成、加速认知滑坡；另一方面，它又像“双刃剑”，过量摄入可能加剧氧化应激，甚至成为阿尔茨海默病的“幕后推手”。
这一长期悬而未决的问题，终于在最新发布的一项重磅研究中迎来了“拨云见日”的时刻。研究团队基于美国国家健康与营养调查（NHANES 2011–2014）数据，首次用大样本、严控制的分析框架，系统勾勒出了“铜摄入量与认知表现”之间的完整关系曲线——一条清晰的“倒L形”剂量反应线。更重要的是，研究首次指出了一个值得重点关注的认知“黄金摄入窗口”。
DOI：10.1038/s41598-025-09280-9
铜摄入越多越好？
铜的“分裂人设”其实早已有迹可循。摄入不足会干扰髓鞘合成、抑制多巴胺-β-羟化酶活性，进而影响神经传导效率；而摄入过量，则可能刺激羟自由基生成，推动Aβ沉积与tau蛋白磷酸化，诱发神经毒性改变。换句话说，铜既不能太少，也不能太多。问题在于：到底多少才算“刚刚好”？遗憾的是，长期以来缺乏大样本、精准分层的数据支持，让这个看似简单的问题一直没有标准答案。
为此，研究团队从NHANES数据库中严选出2420名年龄≥60岁的社区老年人作为分析样本。他们不仅完成了两轮24小时膳食回顾（一次面访、一次电话），还参与了全面的认知测评。
铜摄入量的评估方式也值得信赖。研究采用的是在流行病学中广泛使用的“两次24小时饮食回顾”，并将参与者按摄入量分为四个分位：最低组Q1摄入＜0.76 mg/d，最高组Q4则≥1.44 mg/d，平均达1.9 mg/d，个别人甚至高达6 mg/d。这一分布不仅覆盖了美国RDA（0.9 mg/d）与中国推荐值（1.0 mg/d），更为探索“高摄入是否过犹不及”提供了充分的数据基础。
为了更全面地量化认知表现，研究团队融合了四项神经心理测验——包括考查执行功能与处理速度的DSST、评估语义流畅性的动物命名测试（AFT）、以及针对即时与延迟记忆的CERAD-IRT/DRT。最终通过标准化处理，合成了一个更稳定的综合认知评分Z-score。
1.2–1.6 mg/d的拐点来了
那么，铜摄入得越多，认知真的越好吗？答案并非简单的“多多益善”，但确实显示出一种“有益但有限”的正向趋势。在调整了年龄、性别、种族、教育背景、总能量摄入、锌铁硒摄入、慢病史等20余项协变量后，研究发现：相比最低摄入组，铜摄入最高组（Q4）在各项认知测试中表现更优——DSST高出3.80分，AFT高1.23分，Z-score则高出0.20个标准差。
更具洞察力的分析来自连续变量和剂量-反应关系的探索。研究采用限制性立方样条与广义加性模型（GAM）绘制出“铜摄入量与认知表现”的非线性曲线，揭示了一个关键的“倒L型拐点”：当铜摄入超过1.2–1.6 mg/d之后，认知获益逐渐趋于平台，甚至略有下降。也就是说，最佳认知表现对应的铜摄入量，大致位于1.2–1.6 mg/d之间。
膳食铜摄入量（mg/日）与 5 项认知功能指标之间的剂量-反应关系
令人惊喜的是，研究在亚组分析中还发现了一个“神转折”：对于有卒中史的老年人，铜摄入带来的认知提升效应更强。在这部分人群中，Q4组的Z-score相比Q1提升了0.55，几乎是总体人群效应（0.20）的近三倍。研究者推测，卒中后的脑组织常伴随铁离子堆积与氧化应激，而铜作为Cu/Zn-SOD（超氧化物歧化酶）的核心辅因子，可能正好在此时“补位”，帮助清除自由基、促进神经修复与突触重建。虽然这一机制目前尚处于理论阶段，但无疑为未来干预策略提供了重要方向。
以Z-score（综合认知得分）为结局，按性别、年龄、BMI、高血压及糖尿病状态进行分层，探讨膳食铜摄入四分位（Q1–Q4）与认知表现之间的关联强度
这项研究的稳健性也经过多轮“压力测试”：无论是剔除极端能量摄入者、进一步控制锌铁硒摄入，还是逐步递进的模型调整，结论始终保持方向一致、显著性稳定。这说明研究并非“碰巧”捕捉到统计学假阳性，而是建立在扎实分析基础上的可靠发现。
当然，作为一项横断面研究，它仍存在局限。例如，我们无法排除“认知好→饮食更均衡→铜摄入多”的反向因果关系；老年人的饮食回忆也可能受到记忆误差影响。此外，美国人以动物蛋白和强化食品为主的饮食习惯，与以谷物和植物蛋白为主的亚洲膳食结构存在差异，因此这一结论在我国的适用性仍需本地化验证。
值得期待的是，研究团队已为下一阶段的临床研究画好“路线图”：他们计划以卒中后老年人为干预对象，设定0.8/1.2/1.6/2.0 mg/d不同铜摄入梯度，随访12个月，观察其对MoCA评分、脑灌注水平与白质完整性的影响，并同步检测血铜、铜蓝蛋白、SOD活性、8-OHdG和IL-6等指标，进一步解析“铜-抗氧化-认知保护”之间的潜在通路。
总而言之，铜是一种“剂量定命运”的微量元素：摄入太少，大脑吃亏；吃太多，也可能事与愿违。对于60岁以上的社区老年人来说，铜摄入1.2–1.6 mg/d这个“认知黄金区间”或许正是值得关注和实践的目标。而对于曾经经历卒中的人群而言，铜甚至有可能成为一把“便宜又有力”的神经修复钥匙。至于它究竟能打开多少锁，未来还有很多值得探索的答案。
[1]Jia W, Zhu K, Shi J, Yong F. Association between dietary copper intake and cognitive function in American older adults: NHANES 2011-2014. Sci Rep. 2025 Jul 7;15(1):24334. doi: 10.1038/s41598-025-09280-9. PMID: 40624281; PMCID: PMC12234787.
撰写：JY
编辑：木白
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