当业界还在争论体内CAR-T能否走出实验室时，2026年AACR年会用一连串扎实的临床数据给出了响亮回答。多项成果的亮相，标志着这项技术完成了从"概念验证"到"临床验证"的关键一跃。而所有目光的焦点，都落在了Kelonia Therapeutics的KLN-1010上。礼来在会议期间宣布以最高70亿美元将其收购。70亿美元买一个尚未上市的早期技术，礼来看重的究竟是什么？
AACR披露是数据是关键
Kelonia Therapeutics的核心资产是KLN-1010，一款基于慢病毒技术开发的in vivo CAR-T候选产品，整合抗CD3单链抗体（scFv），体内生成靶向BCMA的CAR-T细胞，已进入I期临床。
在多发性骨髓瘤小鼠模型中，静脉注射KLN-1010可产生强效且剂量依赖性的抗肿瘤作用，效果与体外CAR-T相当或更优。在非人灵长类模型中，给药数天后可观察到持久的外周B细胞耗竭，2025年12月ASH年会上，Kelonia公司公布了首批4名接受KLN-1010治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者数据。结果显示，100%患者在治疗一个月后达到微小残留病灶（MRD）阴性，即癌细胞被深度清除。2026年AACR年会上，更新的随访结果显示：4例患者均达到100%的MRD阴性反应率，最长随访5个月的患者仍维持完全缓解，且未出现3级及以上细胞因子释放综合征（CRS）。
临床数据的持续验证和平台技术壁垒的逐步确立，是KLN-1010价值体现。其无需清淋预处理，在降低毒副作用和感染风险的同时，还为身体状况无法耐受化疗的患者打开了CAR-T治疗的“大门”。KLN-1010表现出良好的耐受性和可控的安全性。
Kelonia的技术平台已获得多家合作企业的认证。2025年初，Kelonia与安斯泰来旗下Xyphos Biosciences达成体内CAR-T开发合作。同年10月，强生宣布与Kelonia达成战略合作，依托iGPS®平台共同开发下一代体内CAR-T疗法。一个技术平台同时被两家MNC认可并不多见。这也许是再次被礼来青睐的原因吧。
体内CAR-T在AACR汇总
在本次AACR年会上，体内CAR-T领域再次成为全球癌症与自身免疫疾病治疗的焦点。体内CAR-T通过脂质纳米颗粒（LNP）、慢病毒载体（LVV）等递送系统，直接在患者体内原位生成CAR细胞，有望实现“即插即用”的精准免疫治疗模式。CD3/CD7双靶向LVV、CD5/CD8-tLNP、环状RNA递送、BCMA/CD19串联CAR、DLL3靶向SCLC治疗、红细胞介导的髓系CAR等多项前沿研究被报道，系统性展示了体内CAR-T在递送效率、特异性、安全性及临床转化潜力上新进展。
Citil Pharma将CD8纳米抗体连接到脂质纳米颗粒上，在环状RNA骨架上构建了CD13 CAR，能够在原位对脾脏中的人源CD8+ T细胞进行特异性工程化改造，产生靶向AML主要群体的细胞毒性CAR-T细胞。在免疫缺陷型NPG CDX小鼠模型中，CAR细胞对皮下移植的THP-1肿瘤表现出特异且有效的体内杀伤作用。
CREATE Medicines在AACR上展示了两张海报，展示了其体内免疫细胞编程平台。其构建的CAR mRNA可以同时工程化T细胞、NK细胞和髓系细胞，在结直肠癌模型中驱动肿瘤消退并重塑肿瘤微环境。CREATE自主研发的RetroT基因整合平台，无需病毒组分、无需双链断裂、无需DNA载荷，实现稳定持久的CAR表达。在白血病模型中，经RetroT工程化的CAR-T细胞显著降低了肿瘤负荷。
AACR上的中国力量
在in vivo CAR-T的全球竞争格局中，中国企业的身影值得关注。在本次AACR年会上有多家中国企业和科研院所公布了其研究新进展，比如：
易慕峰生物：多发性骨髓瘤新进展
在2026 AACR年会上，易慕峰生物公布靶向BCMA体内CAR-T候选疗法IMV102的临床前研究成果。在体外研究中，IMV102在Jurkat等T细胞系中实现高效转导，而在非目标细胞（如肝细胞及Kupffer细胞）中未检测到显著转导，表现出良好的靶向特异性。IMV102生成的CAR细胞与NCI-H929骨髓瘤细胞共培养，表现出强效细胞毒作用，并伴随IFN-γ显著上调，具有杀伤肿瘤细胞的活性。在发性骨髓瘤异种移植小鼠模型的体内研究中，实现显著且持续的肿瘤负荷降低。同时，给药组未见小鼠状态异常，体重保持稳定，说明其具有良好的安全性。研究结果说明IMV102在多发性骨髓瘤中具有持久且显著的抗肿瘤活性，为突破传统CAR-T疗法的可及性提供了全新路径。
砂乐生物：靶向CD19的in vivo CAR-T的临床前研究
在2026 AACR年会上，沙砾生物公布了GT801的研发及临床前数据。GT801采用T-LNP递送编码抗CD19的CAR mRNA，并通过CLAMP平台表面偶联VHH抗体，实现T细胞高效选择性摄取。通过优化的mRNA化学修饰技术，T-LNP平台可在PBMC中持续表达CAR。在CDX模型中，重复给药后显示出强效的抗肿瘤活性。在来自健康供体和自身免疫病患者的PBMC中，仅0.1微克的剂量即可在24小时内实现强效的原代B细胞杀伤。毒理学研究仅引发少量细胞因子释放（IL-6、TNF-α），且在所有检测器官中均未观察到器官毒性，证实该平台具有良好的安全性。针对B细胞血液恶性肿瘤和自身免疫病的初步临床数据显示，体内CAR表达水平高，并证实了重复给药的可行性。
西湖大学：红细胞介导的mRNA递送
相关研究已在Science Translational Medicine发表，在本次AACR上再次进行海报展示。mRNA-LNP-Ery构建了一种以红细胞为载体的核酸递送体系。通过将mRNA-LNP共价修饰于红细胞表面，借助红细胞与脾脏免疫系统之间的天然联系，实现对髓系免疫细胞的定向递送，并在体内诱导生成具有抗肿瘤活性的CAR-髓系细胞。
mRNA-LNP-Ery在多种肿瘤模型中均诱导产生了持久的肿瘤消退。在脾切除小鼠中，抗肿瘤效应被消除。在裸鼠中，该效应部分减弱，表明该治疗既依赖于脾脏内CAR-髓系细胞的形成，也依赖于与适应性免疫的相互作用。此外，mRNA-LNP-Ery诱导的全身毒性小，突显了这种脾脏靶向递送方法的安全性和转化潜力。综上所述，研究结果建立了一个具有临床转化潜力的、基于红细胞的mRNA平台，该平台可与现有LNP技术整合，实现直接的体内免疫细胞编程，并推动用于实体瘤的CAR-免疫细胞疗法的发展。
结语
In vivo CAR-T细胞疗法已进入产业化的临界点。从递送系统来看，慢病毒载体凭借其高效转导能力和持久表达特性，仍是血液瘤治疗的首选。LNP-mRNA凭借瞬时表达和低免疫原性，在自身免疫病治疗领域展现出独特优势。从疾病领域来看，体内CAR-T疗法已在血液瘤治疗领域取得突破性进展，在自身免疫病治疗领域展现出良好前景，在实体瘤治疗领域仍处于探索阶段。
国内企业在体内CAR-T领域进展迅速，已形成慢病毒和LNP-mRNA两大技术平台并行发展的格局，多个管线已进入临床阶段。随着研究的深入，体内CAR-T疗法有望为更多患者带来新的希望。
义翘神州作为一家专注于为全球生物医药领域提供关键试剂和技术服务的高新技术企业，已推出综合性的CAR-T细胞疗法开发解决方案，并将于近期推出in vivo CAR-T细胞疗法解决方案，全方位地支持客户更方便、更快速地完成从早期靶点发现到临床前研究的每一个阶段。
