非小细胞肺癌
晚期
1. III期FLAURA2研究：奥希替尼靶化联合一线OS重磅面世，获益显著！
2. ACROSS2研究：阿美替尼联合化疗挑战EGFR合并伴随突变肺癌一线获佳绩！
3. EGFR突变晚期NSCLC一线方案讨论
4. HARMONI研究：双抗Ivonescimab+化疗对比单纯化疗治疗TKI耐药后EGFR突变肺癌获佳绩。
5. COMPEL：奥希替尼联合含铂化疗治疗一线奥希耐药的脑部未进展的肺癌
6. ARROS-1研究：新一代ROS1抑制剂Zidesamtinib
7. PDL1ADC HLX43 I期结果出炉，ORR46.7%！
8. TROPION-Lung01研究：Dato-DXd颅内疗效确切，CNS cORR 38%！
9. E4512：克唑替尼术后辅助ALK+肺癌，获阴？
10. NAUTIKA1研究：阿来替尼围手术期处理ALK+肺癌，MPR 60.7%
11. ALK耐药机制研究
12. KRAS G12C抑制剂olomorasib联合化免一线治疗KRASG12C突变肺癌，ORR 50~68%
13. GFH375治疗KAS G12D肺癌，有效率57.7%。
14. 肺癌双抗的探讨
15. HER2靶点
16. EGFR/HER3双抗ADC BL-B01D1治疗晚期实体瘤，初显疗效！
17. PRMT5抑制剂BMS-986504 初步结果，肺癌有效率29%，TP53突变41%ORR。
18.双抗ADC BL-B01D01+奥希替尼治疗EGFR突变肺癌，ORR100%！
围手术期
1. NADIM ADJUVANT研究：O药+化疗早期NSCLC术后辅助模式III期告捷！
2. Checkmate816研究OS结果更新
3. AEGEAN研究：度伐利尤单抗围手术期处理复发进展结果更新
4. RATIONALE-315研究：替雷利珠单抗围手术期处理OS结果获阳！
5. Keynote671研究：K药围手术期治疗NSCLC，4年疗效更新（结阴：结阳）
6. STAS（气腔内播散）在IA期肺癌的预后价值
7. NADIM研究，化免围手术期处理模式对手术的影响
8. 早期肺癌：VATS PK 开放手术，孰更优？
9. NeoADAURA研究：MRD分析显示ctDNA可作为新辅助治疗的预后因素
10. SKYSCRAPER-05研究：TIGIT抑制剂tiragolumab联合T药±化疗围手术期治疗II-IIIB期NSCLC。
局晚期
1. 特瑞普利单抗+化疗术前诱导不可手术局晚期NSCLC，手术转化率高！
2. EA5181研究：I药同步放化+免疫巩固对比单纯免疫巩固，未见疗效提升？PACIFIC模式仍是标准。
3. 局晚期SCLC：大分割放疗 PK 常规分割，未达到非劣效终点
4. III期NSCLC汇总性图片
小细胞肺癌
1. SEZ6：SCLC新晋明星靶点
2. IDeate-Lung01研究：B7H3 ADC药物I-Dxd治疗SCLC II期结果坚挺！
3. DeLLphi-303研究：tarlatamab联合EP冲击ES-SCLC一线OS达25.3个月。 CD3/DLL3 BITE类药物tarlamab继获批SCLC二线治疗后，本次携一线数据强势亮相，在初治广泛期SCLC中，进行4~6周期的tarlatamab联合EP化免治疗后，采用tarlatamab+阿替利珠单抗/度伐利尤单抗维持治疗，结果显示，中位OS达到25.3个月，中位PFS为5.3个月，ORR29%。基于此，III期DeLLphi-305研究正在开展中。
4. DLL3 ADC SHR4849治疗复发SCLC初步疗效优秀！
5. PDL1/VEGF-A双抗BNT327联合化疗一线治疗ES-SCLC，uORR 86.8%。
6. II研究：特瑞普利单抗用于同步放化疗后未进展的局晚期SCLC的巩固治疗
7. 卡瑞利珠单抗探索局晚同步放化疗夹心治疗模式初显疗效
8. 广泛期SCLC的免疫治疗对比
9. 局晚期SCLC目前正在开展的关键III期临床研究
间皮瘤
01
非小细胞肺癌
晚期
奥希替尼单药在创造了晚期EGFR敏感突变的非小细胞肺癌一线疗效新高度后，继续升级探索，通过与AC方案联合（4周期后奥希替尼+培美曲塞维持治疗）对比奥希替尼单药，III期FLAURA2在2023年已报道主要终点PFS的成功（25.5：16.7个月，HR=0.62），时隔2年后，最具临床意义的III期OS结果尘埃落定，以47.5：37.6个月，HR=0.77，P=0.02的绝对统计学优势和临床差异证明了靶化联合在EGFR敏感突变晚期肺癌一线的绝对地位，成就了新的一线标准。各亚组人群均呈获益趋势，且靶化联合组药物暴露分析显示化疗仅使用了较短的时间（中位暴露8.3个月）。该研究的成功一度引爆了与会现场的激烈讨论，也引发了对于晚期EGFR突变肺癌一线的方案（MARIPOSA研究埃万妥单抗联合拉泽替尼， OS HR=0.75（NEJM同步发文）；AENESA2研究阿美替尼联合化疗，OS未成熟 初步HR=0.44 ）对比讨论见标题3。
国产三代EGFR-TKI阿美替尼此次大会也带来了亮眼的研究探索，联合AC化疗一线治疗EGFR敏感突变同时伴随替他突变（TSG）的晚期NSCLC，结果显示，对比单纯靶向，主要终点研究者评估的PFS分别为19.8：16.5个月，HR=0.55，OS目前尚不成熟。靶化联合能明显提升疗效，但也不难看出，这类伴随突变的人群整体PFS相比其他混合人群的PFS有所下降，此类人群对于强化治疗的需求明确。
Ivonescimab是一款PD1/VEGFR双抗，联合化疗挑战EGFR突变肺癌靶向耐药后的二线治疗，结果显示，相比传统单纯化疗，主要终点PFS 6.8：4.4个月，HR=0.52，P<0.00001，获得阳性结果，另一联合终点OS亦有获益趋势（16.8：14.0个月，HR=0.79，P=0.057），为EGFR突变二线提出新的化疗加持模式，也引发了学者对于靶向耐药后二线新治疗方案（MARIPOSA-2研究：埃万妥单抗联合化疗；HERTHENA-Lung02研究：HER3 ADC药物Patritumab）以及免疫+化疗+抗血管三联方案的对比讨论。
5、COMPEL：奥希替尼联合含铂化疗治疗一线奥希耐药的无转移肺癌
相比仅进行单纯化疗，PFS及OS均有获益，提示奥希替尼耐药后持续使用的价值。
A
6.ARROS-1研究：新一代ROS1抑制剂Zidesamtinib。
总体疗效44%，处治疗效89%，对于G2032R难治耐药突变疗效54%，为ROS1提供新一代治疗药物。
7.PDL1ADC HLX43 I期结果出炉，ORR46.7%！
8、TROPION-Lung01研究：Dato-DXd颅内疗效确切，CNS cORR 38%！
9、E4512：克唑替尼术后辅助ALK+肺癌，获阴？
阿来替尼基于ALINA研究（DFS HR 0.24）确立了ALK TKI在术后辅助的地位，但克唑替尼的E4512研究结果显示在DFS和OS上均未显示出阳性结果，这让很多学者诧异，也有学者尝试分析其失败原因。
10.NAUTIKA1研究：阿来替尼围手术期处理ALK+肺癌，MPR 60.7%。
11、 ALK耐药机制研究
两点有意思的发现：相比克唑替尼耐药后使用下一代TKI，直接使用下一代TKI获得性突变发生频率更低。MET扩增是ALK耐药后最常见的脱靶性突变类型。
12、KRAS G12C抑制剂olomorasib联合化免一线治疗KRASG12C突变肺癌，ORR 50~68%
13、GFH375治疗KAS G12D肺癌，有效率57.7%。
15、HER2靶点
HER2突变在NSCLC的发生率为2-4%，T-DM1被批注作为二线治疗，其他药物如savebertinib（BAY 2927088）及zongertinib正在探索中。此次一款HER2 ADC药物TQB2102疗效公布，结果显示，在37里HER2突变患者中ORR为61%，在11例HER2扩增或蛋白过表达的患者中，有效率为44.4%，在11例同时具有HER2异常及EGFR突变的患者中，ORR为100%。
16、EGFR/HER3双抗ADC BL-B01D1治疗晚期实体瘤，初显疗效！
BL-B01D1是一项EGFR/HER3双抗ADC，毒素为DNA拓扑异构酶（Ed-04），在本次公布的数据中，整体ORR为57.9%，mPFS为6.9个月，mOS为24.8个月。在3代TKI进展后未进行化疗的患者中，ORR为65.2%，mPFS为12.5个月，mOS尚未达到，为EGFR突变肺癌带来新的药物类型。可期。
17、PRMT5抑制剂BMS-986504 初步结果，肺癌有效率29%，TP53突变41%ORR。
18.双抗ADC BL-B01D01+奥希替尼治疗EGFR突变肺癌，ORR100%！
围手术期
本次O药在早期可切除肺癌（IB-IIIA）R0切除后的术后辅助中，探索了一种新的辅助治疗模式，术后进行O药+化疗4周期辅助治疗后，后续O药6周期维持治疗，相比传统仅进行化疗4周期辅助化疗，主要终点DFS 虽尚未达到，但36个月的DFS率显著提升（73.3%：59.9%，HR=0.65，P=0.085），敏感性分析亦支持。
围手术期的研究对比
2、Checkmate816研究OS结果更新
CheckMate -816研究开创了化免联合（O药+含铂化疗）作为新辅助治疗方案，用于可切除（肿瘤≥4厘米或淋巴结阳性）NSCLC的治疗模式，主要终点pCR（24%：4.6%）和EFS（54.8：20.9个月）均显著提升，年初报道了OS结果（HR 0.72），依然获得了统计学意义和临床意义的改善。此次大会对OS结果进行了亚组分析，获益趋势相似，但需注意的是，对于R1切除的患者未有提升，需谨慎选择，为未来其他研究的开展提供人群参考。
3、AEGEAN研究：度伐利尤单抗围手术期处理复发进展结果更新
AEGEAN研究模式是术前4 周期新辅助度伐利尤单抗 + 含铂化疗，术后进行 12 周期度伐利尤单抗治疗，对比术前4 周期安慰剂 + 含铂化疗，术后 12 周期安慰剂治疗，之前结果显示主要终点两组pCR率分别为17.2%和4.3%，P=0.000036中位EFS分别HR=0.68，P=0.003902，本次远期分析显示，度伐利尤围手术期治疗模式可以减少复发，增加手术完成率。
4、RATIONALE-315研究：替雷利珠单抗围手术期处理OS结果获阳！
RATIONAL315研究是针对可切除II-IIIA期NSCLC患者术前进行3-4周期的替雷利珠单抗+含铂双联化疗，术后接受最多8个周期的替雷利珠单抗辅助治疗，对比仅化疗术前术后处理，中期分析结果显示EFS HR 0.56，此次OS结果显示 HR 0.65，具有统计学和临床意义，开拓了国内免疫围手术期治疗新纪元。
5、Keynote671研究：K药围手术期治疗NSCLC，4年疗效更新（结阴：结阳）
6、STAS（气腔内播散）在IA期肺癌的预后价值
基于III期JCOG0802研究（IA NSCLC）分析显示，节段切除和肺叶切除具有相似的局部复发率，但是无论何种切除方式，具有气腔内播散（STAS）的患者局部复发率均较高，组织分级3级的STAS发生率更高。
7、NADIM研究，化免围手术期处理模式对手术的影响
NADIM研究是在局部晚期可切除IIIA-IIIB期NSCLC患者开展的术前化免（O药+PC）新辅助治疗3周期，术后免疫辅助治疗6个月，对比仅进行术前化疗新辅助，获得了pCR率和MPR率的显著提升，此次对该研究的手术相关结果进行了总结汇报，显示出了该治疗模式在提升手术疗效的同时，安全性未见影响。
8、早期肺癌：VATS PK 开放手术，孰更优？
基于3项随机独立研究数据分析显示，全胸腔镜肺叶切除术（VATS）相比开放手术降低了21%的死亡风险。讨论考虑一些非肿瘤因素入院频率有关。
奥希替尼单药或奥希替尼联合化疗均能增加MRD的清除率，术前MRD的清除情况与MPR相关。
10、SKYSCRAPER-05研究：TIGIT抑制剂tiragolumab联合T药±化疗围手术期治疗II-IIIB期NSCLC。
96% R0切除，很多学者对cohortA组的疗效获益非常感兴趣。
局晚期
对于不可手术切除的III期NSCLC，采用替雷利珠单抗联合白紫+铂类诱导治疗2-4周期，手术转化率76.9%，pCR率55%。
2. EA5181研究：I药同步放化+免疫巩固对比单纯免疫巩固，未见疗效提升？PACIFIC模式仍是标准。
3、局晚期SCLC：大分割放疗 PK 常规分割，未达到非劣效终点
包括：III期NSCLC的可切除性建议，III期不可切除性NSCLC的2年OS率逐年变化
02
目前SCLC发现了众多可用靶点，包括B7H3、DLL3、HER3、TROP2、SEZ6，SEZ6 在神经内分泌肿瘤中高表达，其代表药物ABBV-706在本次大会公布了亮眼的疗效结果，在复发难治的SCLC患者中，ORR为56.1%-59.0%，PFS 5.6~6.8个月，在SCLC目前一众ADC药物中疗效显著。目前与免疫联合在SCLC的一线2/3期研究SEZanne计划开展，值得期待。
I-Dxd是一款靶向B7H3的ADC药物，本次公布的结果显示，12 mg/kg I-Dxd治疗经治SCLC，确认ORR为48.2%，中位PFS和OS分别为4.9、10.3个月，二线和三线治疗的ORR分别为56.3%、45.7%。优秀的结果支持III期IDeate-Lung02研究的开展，为SCLC的破局提供新利剑。
3.DeLLphi-303研究：tarlatamab联合EP冲击ES-SCLC一线OS达25.3个月。
CD3/DLL3 BITE类药物tarlamab继获批SCLC二线治疗后，本次携一线数据强势亮相，在初治广泛期SCLC中，进行4~6周期的tarlatamab联合EP化免治疗后，采用tarlatamab+阿替利珠单抗/度伐利尤单抗维持治疗，结果显示，中位OS达到25.3个月，中位PFS为5.3个月，ORR29%。基于此，III期DeLLphi-305研究正在开展中。
4、DLL3 ADC SHR4849治疗复发SCLC初步疗效优秀！
自DLL3的BITE型药物Tarlatamab获批小细胞肺癌后，该靶点被广泛开发，此次大会DLL3的ADC药物SHR4849（topo-I毒素）公布了I期临床疗效，整体有效率73.2%，DCR率93.0%；二线ORR为77%，DCR为97%；脑转移受试者ORR为83.3%，疗效喜人。
重新审视SCLC的分型和靶点
涉及免疫、BITE、双抗，模式上多围绕同步放化疗开展的各类同步加持或巩固治疗模式。
03
间皮瘤
间皮瘤的治疗，依托病理来源不同推荐方案不一。靶点探索正在加快。
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