2025516日至21日,全球呼吸医学领域的顶级学术盛会——美国胸科学会(ATS)年会于旧金山召开。作为呼吸领域从业者、科学家及研究人员的重要交流平台,ATS年会始终是前沿研究与跨国合作的风向标。本文精选ATS 2025中与间质性肺病肺部结节病相关的3项研究,提前一览精彩内容。



甲氨蝶呤vs泼尼松肺结节病疗效对比(PREDMETH试验



泼尼松虽是肺结节病一线治疗,但其副作用显著影响生活质量。甲氨蝶呤副作用较少,但尚未作为一线治疗进行研究。PREDMETH试验比较了两种药物的疗效与安全性。


研究方法:


PREDMETH试验是一项由荷兰17家医院联合开展的随机非劣效性试验。该研究极具创新性,由临床医生、研究人员和患者共同参与设计,充分考虑了临床实践与患者需求。初治肺结节病患者按照预设方案,以1:1的比例随机分组,分别接受泼尼松或甲氨蝶呤治疗。研究的主要终点设定为24周时预测用力肺活量(FVC%)的变化情况。在安全性评估方面,涵盖了所有医生报告的(严重)不良事件以及患者报告结局(PROs),确保评估的全面性与客观性。


研究结果:


PREDMETH试验纳入138例初治肺结节病患者,随机分配至泼尼松组(701例因其他诊断排除甲氨蝶呤组(68例)。其中,73.7%患者为男性,平均年龄46.6岁(SD 11.86)。基线预测FVC%泼尼松组79.8%SD 15.44),甲氨蝶呤组74.8%SD 12.68)。


➤ 疗效:24周时,两组患者的预测用力肺活量(FVC%)变化无显著差异(-1.8%90% CI-4.40~0.76),证实甲氨蝶呤非劣效性。


➤ 安全性:两组总体不良事件发生率相近,但甲氨蝶呤组24周时持续不良事件更少(104例 vs 171例)。


  • 泼尼松组常见不良事件:体重增加、失眠、食欲亢进、库欣


  • 甲氨蝶呤组常见不良事件:恶心、疲劳、肝功能异常、腹痛、呼吸道感染。


不良事件报告

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小结:
PREDMETH研究表明甲氨蝶呤治疗24周在FVC评估中与泼尼松等效,且远期副作用更少。研究显示出的差异化的副作用谱为医患共同决策提供了重要依据。值得期待的是,患者报告结局(PROs)数据将于ATS会议期间公布。


FDA首个授权人工智能工具在间质性肺病和特发性肺纤维化中的临床应用



Fibresolve2024FDA首个专门授权用于肺部疾病辅助诊断的AI技术,同年投入临床使用。该系统通过软件和AI评估CT影像中超越普通间质性肺炎的特征,辅助诊断特发性肺纤维化,识别与特发性肺纤维化相关的影像模式。


研究方法


研究收集了Fibresolve投入使用初期阶段的检测数据。研究对象为所有疑似间质性肺病(包含特发性肺纤维化),但在检测前尚未明确亚型的患者。通过标准申请表格,广泛收集全美临床机构的数据,涵盖年龄、性别、吸烟史、用力肺活量(FVC)、抗纤维化治疗启动情况、检测前诊断干预措施以及检测结果(“阳性”表示CT模式与特发性肺纤维化相关)。


临床实践数据表明:


技术表现:美国11家临床中心完成的23例测试中,技术成功率100%,特发性肺纤维化相关阳性率39.1%9/23)。


患者特征:中位年龄73岁,34.8%为既往吸烟者,基线预测FVC中位数74%


诊断影响:95.7%患者在使用Fibresolve前未启动抗纤维化治疗,78.9%需进一步CT随访以明确诊断。


小结:
Fibresolve检测技术在临床实践中表现出色,技术成功率达到100%,阳性率为39.1%。这一AI工具为间质性肺病的精准分型开辟了新路径,后续研究将聚焦于评估其对临床治疗决策的实际影响,值得持续关注。


成人肺功能轨迹与间质性肺异常的发展:CARDIA肺研究



间质性肺异常是在无间质性肺病症状者CT检查中偶然发现的病变,其与呼吸症状、间质性肺病进展以及死亡率密切相关。本研究依托CARDIA队列(年轻成人冠状动脉风险发展研究),深入探索间质性肺异常与终身肺功能轨迹及系统性炎症之间的内在关系。


研究方法:


研究共纳入2838例参与者,对其进行长达25年的肺功能追踪,并在第25年(Y25)和第35年(Y35)进行胸部CT评估。研究采用种族中立参考方程,对五次访视的肺功能数据进行细致分析。将Y25出现间质性肺异常定义为“间质性肺异常患病”,Y35出现则定义为“新发间质性肺异常”,以此明确研究对象的状态划分。


关键发现:


Y25间质性肺异常患病率5.4%N=152)。893名无Y25间质性肺异常者中,4.6%41例)出现Y25~Y35新发间质性肺异常。


  • 肺功能下降显著增加间质性肺异常风险:FVC每下降10%Y25ILA患病风险增加96%OR1.9695% CI1.48~2.61);


  • 系统性炎症(CRP升高)与间质性肺异常相关:CRP每升高1个标准差,间质性肺异常风险增加28%OR1.2895% CI1.07~1.52)。


小结:
研究表明,成年期肺功能的进行性下降及慢性炎症是间质性肺异常发生的重要机制。这一发现提示,早期干预肺功能衰退,对于延缓间质性肺病的进展具有重要意义,为临床预防与治疗提供了新的思路。

总结

以上三项研究分别从治疗优化、诊断革新和机制探索解读间质性肺病领域的进展,为临床实践与科研方向提供了新视角。


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参考文献:
[1]V. Kahlmann, M. Veltkamp, C.C. Moor, et al.. Methotrexate Versus Prednisone as First-line Treatment for Pulmonary Sarcoidosis: The PREDMETH Trial [abstract]. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A1007. 
[2]J.Uribe, J. Kalra, M. Muelly, et al. Clinical Experience With the First FDA-Authorized Artificial Intelligence Tool in Interstitial Lung Disease and Idiopathic Pulmonary Fibrosis [abstract]. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A1709. 
[3]K. Grudzinski, G.Y.-H. Liu, L. Colangelo, et al. Adult Life Course Trajectories of Lung Function and the Development of Interstitial Lung Abnormalities: The CARDIA Lung Study [abstract]. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A1001.

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