10年首批子宫内膜癌甲基化试剂盒，凯德维斯创新妇科肿瘤无创早诊

中国工程院院士马丁院士团队、同济医院妇产科深耕妇科肿瘤领域多年。依托马丁院士团队的临床研发成果，2018年，武汉凯德维斯生物技术有限公司（以下简称“凯德维斯生物”）成立，瞄准妇科肿瘤防治赛道，围绕诊断试剂、生物创新药及技术开发与服务开展防治业务，扎根妇科肿瘤相关产品研发。

2025年1月20日，凯德维斯生物宣布，其自主研发的“人CDO1/AJAP1/GALR1基因甲基化检测试剂盒（荧光PCR法）”（商品名“EcPredict^® 凯益鉴”）正式获国家药监局颁发的医疗器械注册证，将女性子宫内膜癌早诊及辅助诊断推进至无创时代。同时，全球首创的HPV整合检测试剂盒也已获批进入我国创新医疗器械特别审查程序，有望惠及广泛的HPV阳性女性群体。

多项研究证实，宫颈癌诊断早筛能够有效预防和逆转宫颈癌，宫颈癌前病变治愈率可达100%。2021年，WHO发布《宫颈癌预防宫颈癌前病变的筛查和治疗指南》，认为宫颈癌为全球第一个可以被消灭的恶性肿瘤，高危型HPV（人乳头瘤病毒）持续感染与宫颈癌密切相关。从普通宫颈炎症发展到宫颈浸润癌，一般需要10年至15年甚至20年的时间。如果能在这个癌前病变时期得到及时诊治，就能避免病变发展为威胁生命的浸润性癌。

WHO建议，优化诊断工具与筛查选择，推荐以HPV DNA检测作为宫颈癌的首选筛查方法。我国宫颈癌筛查主要包含以下三个环节：盆腔检查及阴道分泌物湿片显微镜检查/革兰染色检查、宫颈脱落细胞巴氏检查或醋酸染色检查/复方碘染色检查（VIA/VILI）→阴道镜检查→组织病理学检查。一项2019年流行病学研究数据显示，全国HPV感染率约为15.54%（13.83%～17.24%）。按照全国两癌筛查的建议人群（约为31到65岁妇女，各省市略有差异），总人群数量近4亿人。

更为关键的问题是，在当前主流的切片/荧光等方案确诊宫颈癌患者与无HPV高危感染者之外，存在着庞大的已感染HPV高危/中危亚型、但暂时未见癌变的风险人群。她们急需更便捷、更可及的早诊及辅助诊断。

“在临床调研中，被检出HPV感染但活检未有异常的女性，既是两癌筛查的重点人群，并极大可能处在集体焦虑之中。我们接触到的一些极端个例中，她们辗转在各大三甲医院进行复诊，困在转阴－复阳的反复诊断中。”凯德维斯生物副总经理杨帆在接受动脉网时谈到，这部分重点人群需要的是更具体、更具标准化意义的风险诊断数据。

具体而言，仅进行单一的HPV检测（或传统细胞学筛查）在对宫颈恶性病变的特异性方面存在一定限制，可能导致较高的假阳性率和不必要的重复筛查。因此，基于HPV整合状态的癌症筛查应运而生——HPV整合到宿主基因组是宫颈癌发生发展过程中的关键病因学事件。既往研究表明，HPV随机整合在宿主基因组上，但在具体的临床研究中，仍存在作用争议、一致性差异等方法论难题。

2015年，马丁博士团队“基于全基因组测序分析确定了宫颈癌中HPV整合的热点和微同源介导的整合机制”发表在Nature Genetics。2023年，华中科技大学同济医学院附属同济医院的马丁院士团队等在Cell Genomics发表论文。该研究通过宫颈癌多组学和单细胞测序，首次描述了宫颈癌中两种人乳头瘤病毒（HPV）整合状态（转录型整合和沉默型整合）的分子特征，证明了转录型整合受到选择压力，并与肿瘤侵袭、免疫逃逸和进展相关。

2022年，依托中国工程院院士马丁团队长达15年的研究成果，凯德维斯生物推出全球首个用于HPV整合检测的体外诊断试剂盒。该产品结合二代测序技术，通过对HPV的DNA捕获，检测病毒DNA是否整合到宿主细胞的基因组，不仅能判定14种高危亚型HPV的感染情况，还“预知”病程发展，对宫颈癌前病变进行风险评估。同年8月，该基因检测试剂盒获得国家药监局“创新医疗器械”认定，注册临床入组已经完成，有望于年内获得医疗器械注册证。

1月20日获批上市的“人CDO1/AJAP1/GALR1基因甲基化检测试剂盒（荧光PCR法）”（商品名EcPredict^® 凯益鉴），则是凯德维斯生物在另一类妇科肿瘤——子宫内膜癌上的创新突破。

子宫内膜癌是发生于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤，又称子宫体癌，是女性生殖道三大常见恶性肿瘤之一，多发生于围绝经期及绝经后妇女。随着人口平均寿命的增加以及生活习惯的改变，子宫内膜癌的发病率近20年呈持续上升和年轻化趋势。在西方国家，子宫内膜癌已位居女性生殖系统恶性肿瘤发病率首位。在我国，作为继宫颈癌之后第二常见的妇科恶性肿瘤，约占妇科恶性肿瘤的20%～30%。

子宫内膜癌临床症状出现较早，约70％的子宫内膜癌发现时肿瘤局限于子宫体，属临床早期，预后较好，5年生存率可达95%。但仍有10%~20％的子宫内膜癌患者诊断时已发生远处转移，其5年生存率<20%。因此，通过有效的筛查方法来实现子宫内膜癌的早期诊断与治疗至关重要。

但与已推广筛查的宫颈癌不同，子宫内膜癌仍然面临着早筛早诊基层覆盖率低、传统有创采样病理检查难以基层推广的困境。凯德维斯生物原研创新产品EcPredict^®凯益鉴正是瞄准了业界对临床子宫内膜癌无创早诊的空白，将高敏感度和特异度的分子诊断技术，应用于检测超微量子宫内膜脱落细胞的甲基化，同时也开启了无创预判、辅助诊断的创新选择。

EcPredict^®凯益鉴通过中国人群子宫内膜癌临床样本的DNA甲基化测序，锁定中国人群甲基化候选靶点，经超千例样本扩大测试，筛选出三个最优靶点组合CDO1、AJAP1和GALR1，并首次将其联合用于子宫内膜癌早诊及辅助诊断。

具体而言，依托联合独创的一次性子宫内膜脱落细胞取样器“凯氏刷”，该试剂盒操作简单便捷，支持自动化操作，方便快捷。真实临床试验显示，产品灵敏度、特异性双超90%，在多种亚型的子宫内膜癌中，均具备卓越的精准度，展现出广泛的适用性。尤为突出的是，在多样化的人群样本测试中，这一产品性能始终稳定可靠，将有效填补阴道超声在子宫内膜癌筛查方面准确性欠佳的短板，成为提升检测精准度的有力武器。

此外，凯德维斯生物在试剂盒配套应用上力求做到更简单、更高效。配套提取和转化试剂含柱法和磁珠法均已取得备案证。且试剂盒单孔可检测多个靶点，货架有效期和开封后有效期长，检测时间短，自动化结果判读。适配多款荧光定量PCR仪，涵盖进口和国内常见机型。

凯德维斯生物副总经理杨帆提到，随着自研产品陆续进入商业化阶段，凯德维斯生物即将进入全新的营收和发展阶段：“未来，我们将推进‘一带一路’沿线国家出海计划，将妇科肿瘤防治领域的‘凯德维斯方案’送往全球”。目前，凯德维斯已建成2.3万平方米妇科肿瘤诊疗产品产业化基地仪器，包含医检实验室、IVD生产车间及药物中试车间等，正逐步装修入驻，为后续商业化及多元发展打下基础。

与此同时，凯德维斯生物正围绕妇科肿瘤布局“筛、检、诊、治”四位一体的基因诊疗战略，在研项目包括肿瘤治疗性疫苗、溶瘤病毒等治疗端产品；开发可预测宫颈癌对免疫治疗响应性的评分系统，创新手术与优化治疗方案的联合应用等，致力于造福广大女性群体，改善妇科肿瘤患者的长期生存状况。